Терапевтический лекарственный мониторинг как инструмент повышения эффективности и безопасности противосудорожной терапии у недоношенных новорожденных

В ретроспективном исследовании у 86 недоношенных новорожденных (из них 35 (40,7%) – глубоко недоношенные) с неонатальными судорогами (НС), подтвержденными непрерывным ЭЭГ-мониторингом, получавших противосудорожную терапию леветирацетамом или вальпроевой кислотой, проведено 166 процедур терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ). Для отношений измеренная концентрация/доза наблюдалась значительная межиндивидуальная фармакокинетическая (ФК) вариабельность (CV от 54% до 75%). На основе популяционного ФК моделирования с помощью Байесовского подхода были идентифицированы распределения ФК параметров леветирацетама и вальпроевой кислоты в популяции недоношенных новорожденных с НС. У обоих препаратов выявлена высокая вариабельность ФК параметров (максимальные значения CV порядка 96-104%), из-за которой оцененные в работе регрессионные зависимости ФК параметров леветирацетама от ковариат (масса тела, гестационный, постконцептуальный, постнатальный возраст, почечная функция) позволили описать лишь незначительную часть общего разброса значений (не более 12% для общего клиренса). В работе продемонстрированы и обоснованы преимущества ТЛМ для оптимизации терапии НС. Наблюдаемая интраиндивидуальная вариабельность ФК параметров из-за развития органов и систем пациента также свидетельствует в пользу ТЛМ и ФК моделирования для персонализации терапии НС. На основе ФК моделирования в работе представлены практические рекомендации по оптимизации ТЛМ леветирацетама и вальпроевой кислоты у недоношенных новорожденных.