Связь между полиморфизмом rs4073 гена интерлейкина-8, содержанием интерлейкина-8 и развитием алкогольного гепатита

Цель. Изучить взаимосвязь между полиморфизмом ^4073 гена ИЛ-8, содержанием ИЛ-8 в сыворотке крови и тяжестью поражения печени у пациентов с алкогольным гепатитом (АГ). Материал и методы. В исследование были включены 93 пациента (средний возраст 49,5±9,1 лет, 91 мужчина) с АГ. У 66 пациентов наблюдался нетяжелый АГ, у 27 - тяжелый (индекс Меддрея 8,0±1,1 и 63,0±15,3 балла, соответственно). Контрольную группу составили 24 пациента, злоупотребляющих алкоголем, без патологии печени. Содержание ИЛ-8 определяли иммуноферментным методом, аллельные варианты к4073 гена ИЛ-8 изучали с помощью ПЦР в реальном времени. Результаты. Содержание ИЛ-8 в сыворотке крови у пациентов с тяжелым АГ было достоверно выше, чем у пациентов с нетяжелым АГ, у которых этот показатель не отличался от контроля. Тяжелое течение АГ было связано с пороговым уровнем ИЛ-8 >71,8 пг/мл с чувствительностью 62,5% и специфичностью 77,8%. При многофактором корреляционном анализе ассоциации содержания ИЛ-8 с клинико-лабораторными показателями и данными инструментальных исследований ни в одной из групп не выявлены. Генотип ТТ и аллель Т полиморфизма ^4073 у пациентов с тяжелым и нетяжелым АГ встречались чаще, чем генотип АА и аллель А, соответственно. Носительство генотипа ТТ и аллеля Т ассоциировалось с увеличением отношения шансов развития АГ по сравнению с носительством генотипа АА и аллеля А, соответственно. Обнаружена ассоциация между высоким сывороточным уровнем ИЛ-8 и носительством аллеля Т и генотипа ТТ у пациентов с тяжелым АГ. Заключение. Содержание ИЛ-8 в сыворотке крови существенно возрастает при тяжелом течении АГ и не коррелирует с клинико-лабораторными показателями. Высокое содержание ИЛ-8 ассоциировано с аллелем Т и генотипом ТТ локуса к4073 гена ИЛ-8 у пациентов с тяжелой формой АГ. Генотип ТТ и аллель Т чаще встречаются при АГ и увеличивают риск его развития.

Aim. To study the interrelations between the rs4073 polymorphism of the IL-8 gene, IL-8 serum levels and severity of alcoholic hepatitis (AH). Material and methods. We enrolled 93 patients with AH (age 49.5±9.1 years, 77% males). The severity of AH was evaluated using the Maddray score discriminant function (MDF). Sixty six patients had mild AH (MDF 8.0±1.1), whereas 27 patients presented with severe AH (MDF 63.0±15.3). Twenty four alcohol abusers without liver disease formed the control group. Serum IL-8 levels were measured with ELISA. Real time PCR was used to determine the allelic variants of the rs4073 IL-8 gene. Results. Serum IL-8 levels in patients with severe AH were significantly higher than in patients with mild AH and control patients. Severe AH was associated with the threshold IL-8 level >71.8 pg/ml with 62.5% sensitivity and 77.8% specificity. Multivariate correlation analysis showed no association between IL-8 levels and any clinical, laboratory or instrumental parameters in the studied groups. IL-8 rs4073 genotype TT and allele T were more frequent in patients with mild and severe AH compared to genotype AA and allele A, respectively. Moreover, heavy drinkers carrying genotype TT and allele T had significantly higher risk of AH compared to genotype AA and allele A carriers. Significant association was found between high serum IL-8 levels and carriage of the T allele and TT genotype among patients with severe AH. Conclusion. Serum IL-8 concentration was increased in patients with severe AH and did not correlate with routine clinical or laboratory parameters. High IL-8 levels were associated with carriage of allele T and genotype TT of the rs4073 IL-8 gene in patients with severe AH. Genotype TT and T allele were more prevalent in AH and increased the risk of its development.