Фармакотерапия "тонкого" эндометрия в программах переноса размороженных эмбрионов

Частота выявления патологических изменений эндометрия при бесплодии превышает 40%; при формировании «тонкого» эндометрия нарушается процесс имплантации, что объясняет высокую частоту безрезультатного переноса эмбрионов (ПЭ) в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Гормональная терапия, действуя эффективно, способствует увеличению толщины эндометрия, однако при всем многообразии лекарственных форм консенсус по терапии эстрогенами не достигнут. Цель исследования. После применения различных лекарственных форм эстрогенов сравнить: 1) состояние эндометрия; 2) продолжительность лечения, суммарные дозы и побочные эффекты; 3) исходы отсроченного ПЭ при «тонком» эндометрии; 4) установить независимые предикторы эффективного ПЭ в программах ВРТ. Материал и методы. Выполнено сравнительное ретроспективное многоцентровое рандомизированное исследование (n=420). Пациентки 1-й группы (n=225) получали эстрадиола гемигидрат трансдермально (Дивигель, «Orion Corporation», Финляндия); пациентки 2-й группы (n=195) - эстрадиола валерат внутрь (Прогинова, «Delpharm Lille S.a.S.», Франция). Критерии включения: возраст 40 лет и моложе, толщина эндометрия менее 8 мм во 2-й фазе цикла, отсутствие тяжелого заболевания матки, тяжелых экстрагенитальных заболеваний, противопоказаний к назначению эстрогенов, низкий риск тромботических осложнений, перенос не больше 1-2 размороженных эмбрионов хорошего качества. Результаты. Прирост эндометрия у женщин исследуемых групп сопоставим: 9,8 (2,7) мм и 9,7 (2,5) мм соответственно (p=0,524); адекватную перистальтику отмечали статистически значимо чаще у пациенток 1-й группы (177 (76,0%) из 225 по сравнению с 116 (59,5%) из 195 2-й группы; p=0,039), равно как и адекватную перфузию эндометрия (220 (97,8%) из 225 по сравнению с 165 (84,6%) из 195; p=0,001). Средняя продолжительность терапии эстрогенами до момента ПЭ была статистически значимо меньше у пациенток, получавших трансдермальную лекарственную форму (14,0 (4,1) по сравнению с 14,7 (4,7) дня; p=0,043), так же, как и суммарная доза препарата эстрогенов (41,3 (26,8) мг и 69,4 (36,3) мг; p=0,0001). Нежелательные умеренно выраженные побочные эффекты терапии эстрогенами отмечены у сопоставимого числа пациенток (12 (5,3%) из 225 и 14 (7,2%) из 195; p=0,453). Частота клинической беременности в группах также сопоставима - (108 (48,0%) из 225 и 93 (48,7%) из 195; p=0,079), равно как и показатель «take baby home» (71 из 225 (31,6%) и 61 из 195 (31,3%); p=0,088). Отношение шансов (ОШ) на наступление беременности при длительности бесплодия менее 5 лет составило 2,0 (95% ДИ 1,07; 3,81; p=0,031); при наличии адекватной перистальтики и перфузии эндометрия - 2,84 (95% ДИ 1,32; 6,14; p=0,008) и 2,99 (95% ДИ 0,82; 10,95; p=0,097) соответственно. Заключение/ При «тонком» эндометрии целесообразно назначать препараты эстрогенов для улучшения его состояния и повышения эффективности переноса эмбрионов; различные формы обладают сопоставимой эффективностью и побочными эффектами, однако применение трансдермальной формы эстрогенов (Дивигель, «Orion Corporation», Финляндия) обеспечивает адекватный прирост и перфузию эндометрия в меньшей дозе. Независимыми предикторами эффективного переноса эмбрионов служат продолжительность бесплодия менее 5 лет; наличие адекватной перистальтики и перфузии эндометрия; перенос эмбрионов на 5-е сутки развития.

Endometrial structural pathological changes in infertile patients is above 40%; while having «thin lining» implantation process is restricted, which explains high rates of implantation failures in IVF programs. Hormonal therapy is an effective way to increase endometrial thickness, but in spite of the diversity of estrogen dosage forms the consensus therapeutic approach has not been developed yet. Objective. to compare: 1) endometrial characteristics; 2) duration of treatment, total dosage and unfavorable side effects; 3) results of frozen-thawed embryo transfer (ET); 4) to find out independent predictors of successful ET after the management of «thin lining» with different estrogen dosage forms. Materials and methods. Comparative retrospective multicenter randomized research (n=420). 1st group (n=225) was treated with estradiol hemihydrate, transdermal applications (Divigel, Orion Corporation, Finland); 2nd group (n=195) - estradiol valerate, oral form (Proginova, Delpharm Lille, France). Inclusion criteria: age ≤40, endometrial thickness <8 mm during luteal phase, absence of severe uterine disease, severe extragenital diseases, contraindications to estrogen treatment, low risk of thrombosis, ET ≤2 frozen-thawed good-quality embryos. Results. Increase of endometrial growth in groups was comparable: 9.8 (2.7) mm and 9.7 (2.5) mm respectively (p=0.524); adequate peristalsis was seen significantly more often in the 1st group (177/225 (76.0%) v.s. 116/195 (59.5%); p=0.039), equally to adequate endometrial perfusion (220/225 (97.8%) v.s. 165/195 (84.6%); p=0.001). Mean duration of estrogen treatment before ET was significantly shorter in the 1st group (14.0 (4.1) v.s. 14.7 (4.7) days; p=0.043), the same as total estrogen dosage (41.3 (26.8) mg v.s. 69.4 (36.3) mg; p=0.0001). Comparable amount of the recruited remarked unfavorable moderate side effects (12/225 (5.3%) and 14/195 (7.2%); p=0.453). Clinical pregnancy rates were comparable (108/225 (48.0%) and 93/195 (48.7%); p=0.079), equally to «take baby home» index (71/225 (31.6%) and 61/195 (31.3%); p=0.088). Odds ratio (OR) for the pregnancy if duration of infertility <5 years was 2.0 (95% CI 1.07; 3.81; p=0.031); if adequate endometrial peristalsis and perfusion - 2.84 (95% CI 1.32; 6.14; p=0.008) and 2.99 (95% CI 0.82; 10.95; p=0.097) respectively. Conclusions. Estrogen prescription is expedient management to restore «thin lining» on behalf of efficacy of ET; different dosage forms have comparable potency and side effects, but transdermal application (Divigel, Orion Corporation, Finland) provides adequate endometrial thickness and perfusion with lower dosage. Independent predictors of successful ET are duration of infertility <5 years; adequate endometrial peristalsis and perfusion; ET of day 5 embryos.