Отдаленные результаты хирургического лечения внутрипеченочного холангиоцеллюлярного рака в зависимости от мутационного статуса опухоли

Цель исследования. Оценка влияния наиболее часто встречающихся при внутрипеченочном холангиоцеллюлярном раке мутаций генов на общую и безрецидивную выживаемость после проведенного хирургического лечения в российской популяции. Материал и методы. Выполнено молекулярно-генетическое исследование опухолевого материала 33 пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой после хирургического лечения. Оценивались частота встречаемости мутаций генов KRAS, IDH1/2, NRAS, PIK3CA, MET, BRAF600, EGRF, ERBB2, а также общая и безрецидивная выживаемость пациентов после проведенного хирургического лечения с учетом выявленных мутаций. Результаты. Частота встречаемости различных мутаций при внутрипеченочном холангиоцеллюлярном раке в российской популяции составила 27% KRAS (n=9), 24% IDH1/2 (n=8), 12% NRAS (n=4), 9% PIK3CA (n=3), 9% MET (n=3), 9% BRAF600 (n=3), 3% EGRF (n=1), 3% ERBB2 (n=1). К мутациям благоприятного прогноза можно отнести мутации генов IDH1/2, в то же время мутации генов MET, PIK3CA являются факторами неблагоприятного прогноза в отношении общей и безрецидивной выживаемости. Относительно влияния мутации гена KRAS на выживаемость больных после хирургического лечения продолжаются дискуссии. По результатам исследования, мутация гена KRAS не оказала негативного влияния на прогноз. Заключение. На результаты хирургического лечения влияние оказывают молекулярно-генетические нарушения. Проведение молекулярно-генетического профилирования опухоли позволяет расширить понимание мутационного статуса опухоли, а также выявить потенциальные мишени для молекулярно-ориентированной терапии.

Objective. To evaluate the effect of the most common gene mutations in intrahepatic cholangiocarcinoma on overall and relapse-free survival after surgical treatment in a Russia’s population. Material and methods. A molecular genetic study was conducted to examine tumor materials from 33 patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after surgical treatment. The incidence of mutations in the KRAS, IDH1/2, NRAS, PIK3CA, MET, BRAF600, EGRF, and ERBB2 genes, as well as the overall and relapse-free survival of patients after surgical treatment were assessed taking into account the mutations identified. Results. In a Russia’s population, the incidence of different mutations in intrahepatic cholangiocarcinoma was estimated in the genes of KRAS (27%; n=9), IDH1/2 (24%; n=8), NRAS (12%; n=4), PIK3CA (9%; n=3), MET (9%; n=3), BRAF600 (9%; n=3), EGRF (3%; n=1), and ERBB2 (3%; n=1). The mutations of a favorable prognosis may include those in the IDH1/2 genes; at the same time, the mutations in the MET and PIK3CA genes were unfavorable prognostic factors in terms of overall and relapse-free survivals. Discussions are ongoing as to what effect is produced by the KRAS gene mutation on patient survival after surgical treatment. The investigation showed that the KRAS gene mutation had no negative effect on prognosis. Conclusion. The results of surgical treatment are affected by molecular genetic disorders. Molecular genetic tumor profiling can expand an understanding of the mutation status of the tumor and identify potential targets for molecular-oriented therapy.