Значение полиморфизмов гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе нетравматического асептического некроза головки бедренной кости

Введение. Среди этиологических факторов нетравматического асептического некроза (НАН) головки бедренной кости известны длительное применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, системная красная волчанка, серповидноклеточная анемия, болезнь Легга - Кальве - Пертеса, ионизирующая радиация, цитотоксические агенты и др. В то же время некроз головки бедренной кости может наблюдаться и в отсутствие приведенных выше факторов (идиопатический некроз). В качестве причин идиопатического асептического некроза рассматриваются механическое препятствие току крови, тромботическая окклюзия сосудов, экстраваскулярная компрессия. Цель настоящего исследования - изучение роли мутации С677Т гена MTHFR в развитии нетравматического асептического некроза головки бедренной кости. Материалы и методы. В процессе исследования проведен сравнительный анализ частоты встречаемости аллельных вариантов гена C677Т у 41 пациента с верифицированным диагнозом НАН (основная группа) и у 320 здоровых пациентов (контрольная группа). В программу обследования было включено исследование полиморфизмов гена С677Т MTHFR методом ПЦР. Результаты. Различия в частоте встречаемости аллели С гена С677Т MTHFR в гетерозиготном состоянии при НАН и в его отсутствие оказались статистически не достоверными (51,2 против 37,2 % соответственно, χ2 = 3,014, p = 0,083). Генотип ТТ (Т в гомозиготном состоянии) гена С677Т MTHFR был выявлен у 19,5 % пациентов основной группы. Аналогичный показатель в контрольной группе был вдвое ниже и составил 9,0 %, различия между группами статистически достоверны, χ2 = 4,314, p = 0,038. Заключение. Проведенное исследование показало значимость носительства варианта Т гена С677Т MTHFR в патогенезе НАН головки бедренной кости. Полученные нами данные, а также анализ современной литературы свидетельствуют, что данный полиморфизм является одним из генетических предикторов как НАН головки бедренной кости, так и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Introduction. Among the etiological factors of non-traumatic avascular necrosis of the femoral head are the following: the prolonged use of corticosteroids, alcohol abuse, systemic lupus erythematosus, sickle cell anemia, the Legg - Calve - Perthes disease, ionizing radiation, cytotoxic agents, etc. At the same time necrosis of the femoral head might occur in the absence of the above factors (idiopathic necrosis). The reasons for idiopathic avascular necrosis could be a mechanical obstacle to the flow of blood, thrombotic occlusion of vessels, extravascular compression. The purpose of this study is to examine the role of C677T gene mutation of the MTHFR gene in the development of non-traumatic avascular necrosis of the femoral head. Materials and methods. During this study there was a comparative analysis of the frequency of the C677T gene allelic variants conducted in 41 patients with a verified diagnosis of non-traumatic avascular necrosis (main group) and 320 healthy individuals (control group). The survey program included the study of polymorphisms of MTHFR C677T gene by PCR. Results. Differences in the frequency of occurrence of C allele of C677T gene MTHFR in the heterozygous state in case of non-traumatic avascular necrosis and in its absence were not statistically significant (51.2% against 37.2% respectively, χ2 = 3.014, p = 0.083). The genotype TT (T in the homozygous state) of the C677T MTHFR gene was detected in 19.5% of the main group patients. A similar index in the control group was two times lower and amounted to 9.0 percent, the differences between groups statistically significant, χ2 = 4.314, p = 0.038. Conclusion. The study showed the importance of having the T C677T MTHFR gene in the pathogenesis of non-traumatic avascular necrosis of the femoral head. The data obtained and the analysis of the current literature suggests that this polymorphism is one of genetic predictors of non-traumatic avascular necrosis of the femoral head and other cardiovascular diseases as well.