Сравнительная характеристика акушерского и «общепопуляционного» атипичного гемолитико-уремического синдрома у взрослых

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - ультраредкое заболевание, обусловленное нарушением регуляции альтернативного пути комплемента. Развитию заболевания предшествуют различные триггеры: инфекция, диарея, системная патология, прием некоторых лекарственных препаратов, а также беременность и ее осложнения. На долю аГУС, ассоциированного с беременностью, согласно данным международного регистра аГУС, приходится примерно 1/3 всех случаев заболевания у взрослых. Акушерский аГУС имеет особые черты, тяжелое течение и высокий риск неблагоприятного исхода по сравнению с аГУС во взрослой популяции в целом. Цель исследования: сравнить особенности развития, течения и исходов акушерского и неакушерского аГУС у взрослых. Пациенты и методы: в исследование включены пациенты с установленным диагнозом аГУС, наблюдавшиеся в различных медицинских учреждениях Российской Федерации в период с 2012 г. по 2021 г (n=161). Пациенты были разделены на 2 группы: первая группа - 76 пациенток с акушерским аГУС (а-аГУС), вторая - 85 взрослых пациентов с неакушерским аГУС. Результаты: в группе с а-аГУС отмечены более выраженные признаки микроангиопатического гемолиза (ЛДГ 2487.0 vs 815.0, p<0.001]), более низкое число тромбоцитов (48.0 vs 84.5<0.001) и более тяжелая полиорганная недостаточность (среднее число пораженных органов 3.64 vs 2.57, р<0.001). Поражение почек у всех пациентов было представлено ОПП, потребовавшим лечения диализом у 136 из 161 пациента (84.5%). Показатели СКр были достоверно выше в группе с неакушерским аГУС (758.0 vs 441.0 мкмоль/л, p<0.001). В группе а-аГУС все пациентки получали лечение свежезамороженной плазмой и 46 пациенток (60.5%) комплемент-блокирующим препаратом Экулизумаб. В группе с неакушерским аГУС плазмотерапия проводилась только 53% пациентов, а Экулизумаб получили 20% пациентов. Среди пациенток с а-аГУС улучшение функции почек отмечено у 78.3% женщин, леченных Экулизумабом и у 56.6% пациенток, получавших только плазмотерапию. Всего умерло 12 пациенток: 9 - не получавших Экулизумаб (30%) и трое, получавших патогенетическую терапию (6.5%). В группе с неакушерским аГУС улучшение функции почек наблюдалось у 52.9% пациентов, получавших Экулизумаб и у 33.8%, не получавших патогенетическую терапию. Остались диализ-зависимыми или умерли соответственно 7 (41.2%) и 1 (5.9%) из 17, леченных Экулизумабом, и 36 (52.9%) и 10 (13.2%) среди 68 пациентов, не получавших Экулизумаб. Заключение: данное исследование подтвердило существование различий в характере течения акушерского и «общепопуляционного» аГУС у взрослых. Раннее начало терапии Экулизумабом позволяет сохранить жизнь пациентам и добиться ремиссии как при акушерском, так и при неакушерском аГУС.

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is an ultra-rare disease. The development of the disease is preceded by various triggers: infection, diarrhea, systemic pathology, and pregnancy. Pregnancy-associated aHUS accounts for 1/3 of all cases in adults. Obstetric aHUS (O-aHUS) have special features, severe course, and a high risk of an unfavorable outcome compared to "population-wide" aHUS. Aim: to compare the characteristics of the development, course, and outcomes of obstetric and non-obstetric aHUS in adults. Patients and methods: the study included 161 patients(pts) with an established diagnosis of aHUS who were observed in various medical institutions of the Russian Federation from 2012 to 2021: 76 pts with O-aHUS and 85 adult pts with non-obstetric aHUS. Results: in the O-aHUS group there were more pronounced signs of microangiopathic hemolysis (LDH 2487.0 vs 815.0, p<0.001]), a lower number of platelets (48.0 vs 84.5 <0.001), and more severe multiple organ failure (mean number of affected organs 3.64 vs 2.57, p<0.001). Kidney damage in all pts was presented by AKI requiring dialysis treatment in 136 cases (84.5%). The SСr values were higher in non-obstetric aHUS (758.0 vs 441.0 μmol/L, p<0.001). In the O-aHUS group all pts received fresh frozen plasma and 46 pts (60.5%) - complement-blocking drug Eculizumab (Ecu+). In the non-obstetric aHUS group only 53% of pts received plasma therapy, and 20% - Ecu+. Among pts with O-aHUS an improvement in renal function was noted in 78.3% of women Ecu+ and in 56.6% of pts receiving plasma therapy alone. In this group 12 pts died: 9 did not receive Eculizumab (30%), and 3 - Ecu+ (6.5%). In the non-obstetric aHUS group improvement in renal function was observed in 52.9% of pts Ecu+ and in 33.8% who did not receive pathogenetic therapy. Remained dialysis-dependent or died, respectively, 7 (41.2%), and 1 (5.9%) of 17 Ecu+, and 36 (52.9%) and 10 (13.2%) among 68 pts who did not receive Eculizumab. Conclusion: this study confirmed the existence of differences during obstetric and "general population" aHUS. Early initiation of Eculizumab allows patients to survive and achieve remission in both obstetric and non-obstetric aHUS.