Подавление антиоксидантной системы и сигнального пути PI3K/Akt/mTOR в резистентных к цисплатину опухолевых клетках при действии кверцетина

Исследовано влияние флавоноида кверцетина на клетки аденокарциномы яичников SKOV-3 и изогенной сублинии SKOV-3/CDDP, резистентной к противоопухолевому препарату цисплатину. Установлено, что в сублинии SKOV-3/CDDP действие кверцетина при концентрации 100 мкМ, вызывающей снижение жизнеспособности клеток, приводило к подавлению экспрессии генов ключевых антиоксидантных ферментов ( SOD2 , CAT , GPX1 , HO-1 ), транскрипционного фактора Nrf2 и генов киназ сигнального пути PI3K/Akt/mTOR. Напротив, в родительских клетках кверцетин вызывал повышение экспрессии этих генов. Результаты свидетельствуют в пользу редокс-зависимой регуляции, вызываемой кверцетином, и её противоположном характере в чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клетках.

The effect of quercetin on the cells of ovarian adenocarcinoma SKOV-3 and isogenic subline SKOV-3/CDDP resistant to the anticancer drug cisplatin was studied. It was found that in resistant cells, the action of quercetin at a concentration of 100 μM, which causes a decrease in the cell viability, led to the suppression of gene expression of both key antioxidant enzymes ( SOD2 , CAT , GPX1 , HO-1 ), transcription factor Nrf2, and genes of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. On the contrary, in sensitive cells, quercetin caused an increase in the expression of these genes. The results support redox-dependent regulation induced by quercetin and its opposite character in cisplatin-responsive and cisplatin-resistant cancer cells.