Современные возможности и перспективы иммунотропной терапии хронического генерализованного пародонтита

Доказанным фактом считается нарушение иммунологической реактивности при воспалительных заболеваниях пародонта. С целями иммуномодуляции в отечественной стоматологической практике применяются различные природные, в том числе модифицированные, рекомбинантные, генно-инженерные и синтетические препараты, различающиеся по действию на врожденную и адаптивную иммунную систему. В клиническом применении нашли свое место как комплексные препараты природных цитокинов, так и генно-инженерные препараты IL-1, IL-2, факторов роста, IFNα, IFNβ, IFNγ. Включение интерферона, препаратов-индукторов интерферона в комплексную терапию генерализованного пародонтита, повышает устойчивость к вирусной составляющей микробиоты полости рта. Для регенерации тканей в пародонтологии и челюстно-лицевой хирургии успешно применяются факторы роста (тромбоцитарный фактор роста, фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелия и др.). Перспективными являются работы по индукции врожденного иммунитета. В экспериментальной работе было показано, что местное введение Toll-подобного рецептора-9 и лиганда CD40 может уменьшить лигатурное воспаление пародонта и потерю костной массы у мышей при индукции пролиферации B-клеток и повышении экспрессии мРНК IL-10. Перспективное направление в разработке новых биологически активных препаратов - нанотехнологии, связанные с созданием композитов наночастиц металлов с полимерами, факторами роста и локальное применение этих средств. Общие ограничения всех факторов роста - чрезвычайно короткие периоды биологической активности и заданная продолжительность локальных эффективных концентраций. Поэтому важно разработать систему доставки лекарственных средств с использованием соответствующих каркасных элементов, позволяющих препарату действовать локально в течение определенного периода времени. В эксперименте хорошо себя показали альгинатные гидрогели, локально доставляющие гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и стромальный лимфопоэтин тимуса. Новая иммуномодулирующая стратегия регенерации альвеолярной кости нацелена на макрофаги.Биоинспирированная инъекционная микросфера из модифицированных гепарином желатиновых нановолокон, имитирующих архитектуру естественного костного экстрацеллюлярного матрикса и обеспечивающих остеокондуктивное микроокружение для костных клеток, включает IL-4, имеющий домены связи с гепарином. Такие лекарственные средства входят в состав комплексного лечения и следует проводить оценку иммунного статуса до и после терапии. Таким образом, прогресс знаний о развитии врожденного и приобретенного иммунного ответа при воспалительных заболеваниях и, в частности, при патологии пародонта, позволяет разрабатывать новые подходы, методы лечения для повышения эффективности комплексной терапии пародонтита.

Impairment of immunological reactivity in inflammatory periodontal diseases is well proven. To perform immunomodulatory treatment in domestic dental practice, various medications are used, including natural, chemically modified, recombinant, genetically engineered and synthetic substances, which differ in their effects upon innate and adaptive immune systems. Complex preparations of natural cytokines as well as genetically engineered preparations of IL-1, IL-2, growth factors, IFNα, IFNβ, IFNγ are applied in clinical settings. Clinical implementation of interferon and interferon inducers in combined therapy of generalized periodontitis is shown to increase resistance to viral components of the oral microbiota. Growth factors (platelet growth factor, fibroblast growth factor, endothelial growth factor, etc.) are successfully used for tissue regeneration in periodontics and maxillofacial surgery. Experimental studies have shown that local administration of toll-like receptor-9 and CD40 ligand may reduce periodontal ligature inflammation and bone loss in mice by inducing B-cell proliferation and increasing IL-10 mRNA expression. Promising results in development of new biologically active drugs are obtained with nanotechnology approaches, i.e., production of composite materials of metal nanoparticles with polymers, growth factors, and local application of these products. General limitations of all these growth factors include extremely short periods of biological activity, and adjusted duration of local effective concentrations. Therefore, it is important to develop a drug delivery system using appropriate scaffolding elements thus allowing local effects of the drug for a certain period of time. In experimental models, alginate hydrogels performed well upon local delivery of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and stromal lymphopoietin of the thymus. A new immunomodulatory strategy for alveolar bone regeneration targets macrophages. A biologically functionalized injectable microsphere of heparin-modified gelatin nanofibers that mimic the architecture of the natural bone extracellular matrix, and provide an osteoconductive microenvironment for bone cells includes IL-4, which has heparin-binding domains. These medications represent a component of a comprehensive treatment schedule, and should be evaluated for immune status before and after therapy. Thus, recent advances in studies of innate and acquired immune responses in inflammatory diseases and, in particular, in periodontal disorders, allows us to develop new approaches and methods of treatment in order to improve efficiency of complex therapy in the inflammatory periodontal diseases.