АКТИВАЦИЯ ИЗМЕЛЬЧЕНИЕМ КАК СПОСОБ ИЗМЕНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СУБСТАНЦИЙ НА ПРИМЕРЕ НИКОТИНАМИДА

Известно, что вещества изменяют свой состав и свойства под действием механических сил, что можно использовать для ускорения химических реакций, получения новых материалов и увеличения эффективности фармакотерапии [1]. В последние десятилетия во всем мире отмечается рост заболеваемости раком кожи. Исследования, проведенные авторами [2], показали значимую роль в химиопрофилактике рака кожи никотинамида (NAM). Терапевтический индекс никотинамида широк, но при очень высоких дозах у животных и человека отмечалась обратимая гепатотоксичность. Следовательно, высокие дозы никотинамида (<3г) следует рассматривать как терапию, обладающую токсическим потенциалом. С этой целью нами проведены физико-химические и биологические исследования активированной тонким помолом активной фармацевтической субстанции (АФС), доказывающие изменение свойств и увеличение активности никотинамида (NAM). Материалы и методы: для оценки физико-химических и биологических свойств АФС никотинамида были применены прямые и косвенные оптические методы анализа (микроскопия, лазерная дифракция), ИК-спектроскопия, биотестирование с применением метода Spirotox, рН-метрия. Результаты: Результаты проведенного исследования показали увеличение скорости химического процесса растворения механоактивированного NAM, а также увеличение биологической активности на примере клеточной культуры Spi-rostomum ambiguum. Заключение. Механическая активация при большой скорости деформации порошка субстанции NAM привела к изменению физико-химических и биологических свойств лекарственного вещества, что может быть использовано в медицине для увеличения эффективности и снижении доз фармакотерапии.

GRINDING ACTIVATION AS A WAY TO CHANGE THE BIOLOGICAL ACTIVITY AND PHYSICAL-CHEMICAL PROPERTIES OF DRUGS USING NICOTINAMIDE AS AN EXAMPLE

It is known that substances change their composition and properties under the influence of mechanical forces. In a highly dispersed state, compounds become more chemically active, which can be used to accelerate chemical reactions, produce new materials and increase the efficiency of pharmacotherapy [1]. Studies conducted by the authors [2] have shown a significant role in the chemoprophylaxis of skin cancer amide form of vitamin B3 - nicotinamide/Nicotinamide (NAM). The therapeutic niacinamide index is wide, but at very high doses in animals and humans, reversible hepatotoxicity was observed. Consequently, high doses of niacinamide (<3g)) should be considered a therapy with toxic potential. For this purpose, we have carried out physical, chemical and biological studies of activated fine milling active pharmaceutical substance (APS), proving the change of properties and increase in the activity of nicotinamide (NAM). Materials and methods: To assess the physical, chemical and biological properties of API nicotinamide were used an optical method (microscopy, laser diffraction), infrared spectroscopy, biotesting using the method Spirotox, pH-metry. Results: The results of the study showed an increase in the rate of the chemical process of dissolution of mechanoactivated NAM, an increase in biological activity, expressed in changes in ^obsЕа,(kJ/mol) of cell biosensor transition to the "dead cell" state. Mechanical activation at a high rate of deformation of the NAM substance powder has led to changes in physical, chemical and biological properties of the drug, which can be used in medicine to increase efficiency and reduce doses of pharmacotherapy.