Особенности метаболизма эстрогенов и их влияние на репродуктивное здоровье у больных пограничными опухолями яичников

В работе рассмотрены особенности секреции метаболитов эстрогенов у больных пограничными эпителиальными серозными и муцинозными опухолями яичников, а также влияние выраженности гидроксилирования на формирование репродуктивного здоровья больных. Цель. изучить секрецию метаболитов эстрогенов с последующей оценкой репродуктивного здоровья у больных пограничными эпителиальными опухолями яичников (ПОЯ). Материалы и методы. Проспективное сплошное когортное исследование, включающее 215 больных. Средний возраст больных составил 40,9±5,7 лет. Все больные разделены на три группы: группа I (n=53) - пациенты с эпителиальными пограничными серозными опухолями яичников; группа II (n=65) - пациенты с эпителиальными пограничными муцинозными опухолями яичников; группа III (n=97) - пациенты с доброкачественными цистаденомами яичников. Количественная оценка соотношения метаболитов эстрогенов в первой порции утренней мочи в фолликулярную фазу (2-гидроксиэстрона/ 16а-гидроксиэстрона) проведена на основе твердофазного (гетерогенного) иммуно- ферментного анализа 3 раза: перед хирургическим лечением; через 6 и через 12 мес. Состояние эндометрия оценено после вакуум-аспирации эндометрия с применением атравматических аспирационных кюреток в лютеиновую фазу цикла через 12 мес. после оперативного лечения. Результаты. Перед операцией медианные показатели 2-ОНЕ1 наиболее были выражены в группе больных в группе III. Отмечен достоверно больший уровень 16а-ОНЕ1 больных в группах I и II в сравнении с группой III (p<0,0001). Имеется достоверное преобладание 16а-ОНЕ1 в группе I по сравнению с группой II. Через 6 мес. в целом во всех группах уровень 2-ОНЕ1 не изменен (но преобладал в группе III, p<0,02), тогда как 16а-ОНЕ1 уменьшился по сравнению с исходными данными (p<0,0001). Также концентрация 16а-ОНЕ1 уменьшилась в группе III по сравнению с группами I и II (p<0,0001). Спустя 12 мес. после оперативного лечения отмечено достоверное снижение обоих дериватов во всех группах (p<0,0001), с сохраняющейся высокой секрецией 16а-ОНЕ1 в среде пациентов с ПОЯ (p<0,0001). При этом также особенностью определился факт преобладания 16а-гидроксиэстрона в группе I в сравнении с больными группы II. При сравнительном изучении показателей 2-ОНЕ1 определено его устойчивое преобладание в группе III над группами I и II (p<0,0001). Гиперпластические процессы в эндометрии наиболее характерны у больных пограничными эпителиальными опухолями яичников (группа I и II), в особенности серозной структуры (группа I). Однако тяжелые формы болезни, такие как «комплексная гиперплазия без атипии» и «сложная гиперплазия с атипией» более часто встречаются в среде больных пограничными муцинозными опухолями яичников (группа II). Секреторная трансформация эндометрия в группах ПОЯ встречалась с частотой 17% в группе I и 36% в группе II. Выводы. Высокая секреция «агрессивных» форм дериватов эстрогенов - 16а-ОНЕ1 наиболее представлена в группах больных пограничными эпителиальными серозными и муцинозными опухолями яичников в сравнении с доброкачественными цистаденомами. При этом наибольший индекс патологической пролиферации присущ больным серозными пограничными опухолями яичников. Наибольший удельный вес гиперпластических процессов эндометрия определен в среде больных ПОЯ; с преобладанием простой гиперплазии эндометрия у больных серозными пограничными опухолями яичников, а сложной и комплексной гиперплазии эндометрия - у больных муцинозными пограничными опухолями яичника.

The article considers the features of estrogen metabolite secretion in patients with borderline epithelial serous and mucinous ovarian tumors, as well as the effect of the severity of hydroxylation on the formation of reproductive health of patients. The aim is to study the secretion of estrogen metabolites with subsequent assessment of reproductive health in patients with borderline epithelial tumors of the ovaries. Materials and methods. A prospective continuous cohort study was conducted involving 215 patients. The average age of patients was 40.9±5.7 years. All patients wer divided into three groups: group I (n=53) - patients with epithelial borderline serous ovarian tumors; group II (n=65) - patients with epithelial borderline mucinous ovarian tumors; group III (n=97) - patients with benign ovarian cystadenomas. Quantitative assessment of the ratio of estrogen metabolites in the first portion of morning urine to the follicular phase (2-hydroxyestrone/ 16a-hydroxyestrone) was carried out 3 times on the basis of a solid-phase (heterogeneous) enzyme-linked immunosorbent assay: before surgical treatment, after 6 months, and after 12 months. The condition of the endometrium was evaluated after vacuum aspiration of the endometrium using atraumatic aspiration curettes in the luteal phase of the cycle in 12 months after surgical treatment. Results. Before surgery, the median values of 2-OHE1 were most pronounced in group III patients. A significantly higher level of 16а-ОНЕ1 patients was noted in groups I and II in comparison with group III (p<0.0001). There is a significant predominance of 16a- ОНЕ1 in group I compared with group II. After 6 months in general, in all groups, the level of 2-OHE1 was not changed (but prevailed in group III, p<0.02), while 16a- ОНЕ1 decreased compared to the initial data (p<0.0001). The concentration of 16a-OHE1 decreased in group III compared with groups I and II (p<0.0001). In 12 months after after surgical treatment, a significant decrease in both derivatives was observed in all groups (p<0.0001), with persistently high secretion of 16а-ОНЕ1 among patients with borderline ovarian tumors (p<0.0001). At the same time, the fact that the prevalence of 16a-hydroxye- strone in group I compared with patients of group II was determined. A comparative study of of 2-OHE1 indicators determined its stable predominance in group III over groups I and II (p<0.0001). Hyperplastic processes in the endometrium are most characteristic in patients with borderline epithelial tumors of the ovaries (group I and II), especially with the serous structure (group I). However, severe forms of the disease, such as complex hyperplasia without atypia and complex atypical hyperplasia are more common among patients with borderline mucinous ovarian tumors (group II). Secretory transformation of the endometrium in patients with borderline ovarian tumors was found with a frequency of 17% in group I and 36% in group II. Conclusions. High secretion of aggressive forms of estrogen derivatives - 16а-ОНЕ1 is most represented in groups of patients with borderline epithelial serous and mucinous ovarian tumors in comparison with benign cystadenomas. Moreover, the highest index of pathological proliferation is inherent in patients with serous borderline ovarian tumors. The largest specific weight of endometrial hyperplastic processes was determined among patients with borderline ovarian tumors; with the predominance of simple endometrial hyperplasia in patients with serous borderline ovarian tumors, and complex endometrial hyperplasia in patients with mucinous borderline ovarian tumors.