РЕМОДЕЛИРУюЩАЯ ЛАЗЕРНАЯ ТЕРАПИЯ ВЛАГАЛИЩА ПРИ ГЕНИТОУРИНАРНОМ МЕНОПАУЗАЛЬНОМ СИНДРОМЕ

Вагинальная атрофия - одно из наиболее частых патологических состояний женщин в пери- и постменопаузе и её проявления отри- цательно влияют на их качество жизни.Одной из самых актуальных проблем современной гинекологии являются изменения мочеполового тракта женщины, связанные с окончани- ем репродуктивного периода жизни и с её неизбежным старением. Для описания эстрогензависимых возрастных изменений, затрагивающих наружные половые органы, влагалище, уретру и мочевой пузырь, был принят новый термин - генитоуринарный менопаузальный синдромГУМС (IMS, 2014). Патогенетически оправданной терапией при любых расстройствах, связанных с климактерием, является применение эстрогенов (IMS, 2016), но в арсенале клинициста должны быть и немедикаментозные средства с сопоставимой эффективностью, в частности, гибридная двуволновая фракционная лазерная терапия.Цель исследования: расширение возможностей терапии генитоуринарного синдрома на основании клинико-морфологической оценки эффек- тивности ремоделирующей фракционной лазерной терапии.дизайн исследования: не сравнительное, независимое, проспективное, клинико-морфологическое исследование 26 пациенток (n=26) в возрасте 49.5±5 лет, обратившихся в период с октября 2017 по февраль 2018 года для консервативного лечения на клиническую базу кафедры акушер- ства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (НУЗ ЦКБ №6 ОАО «РЖД»)с диагнозом «Постменопаузный атрофический вагинит» (МКБ№95.2) и давших добровольное информированное согласие на включение их в исследование: получение биологического материала, изучение клинических, аппаратных и лабораторных показателей, проведение терапии, статистическую обработку и публикацию полученных результа- тов. Диагнозы подтверждены клинически и на основании лабораторных и инструментальных исследований.Всем пациенткам была проведена процедура лазерного ремоделирования на аппарате «Гибридный фракционный вагинальный лазер diVaTM с длиной волны 1470/2940 нм» в cистеме мультиплатформы JOULE. У каждой пациентки в три этапа - до лазеротерапии, через 1 и 3 мес после неебралось два образца ткани влагалища - из передней и задней стенок. В общей сложности было проведено 156 исследований гистоструктуры стенки влагалища (26 пациенток* 2 биоптата* 3 этапа) на кафедре патологической анатомии им. академика А.И. Струкова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) методами микроскопии (гематоксилин-эозин и по Массону), иммуногистохимии, ком- пьютерной морфометрии и изучением экспрессии некоторых генов методом ПЦР-РВ.Результаты: для ГУМС характерно не только уменьшение числа слоев эпителия, но и истончение базальной мембраны, соединительно-тканного и мышечного компартментов влагалищной стенки с выраженной их воспалительной реакцией на фоне значительно сниженной трофики, уплотнения, коллагенизации и нарушения архитектоники. Даже однократная процедура фракционным гибридным лазером показала статисти- чески значимые изменения, особенно проявившиеся через 3 мес: уменьшение имукногистохимической реакции Соll.I с 46.1±2.9% поля зрения до 29.5±1.1 (p<0.05) через 3 мес после лазерной процедуры и воспалительной реакции по маркеру CD8+, соответственно, от 5.2±0.2 до 1.1±0.06 (p<0.05). Достоверно снизилась и экспрессия генов ECM1 и CD80. Иммуногистохимическая реакция на маркеры Coll.III, α-SMA, CK5, VEGF-A, а также экспрессия генов MMP-1, 2, 3, 9, POSTN и CD163 достоверно увеличилась в 1,3-2,2 раза (p<0.05). Гистологические изменения соответ- ствовали значительному улучшению клинической картины у 22 из 26 женщин изученной когорты (84,6%).Выводы: Ремоделирование под воздействием лазеротерапии затронуло морфофункциональные свойства всех компартментов стенки влагалища, а не только слизистой оболочки. Даже без эстрогенного воздействия усилилась трофика тканей, деградировали компактно расположенные коллагеновые волокна I типа, им на смену стали активно синтезироваться новые коллагеновые волокна III типа, увеличилось общее количество миофиламентов, восстановилась их ориентация в пространстве, уменьшилась провоспалительная и усилилась прорегенераторная активность фибробластов, стабилизировался прежде истонченный базальный слой эпителия. Наше исследование, пусть и на малой выборке, показало до- стоверные и разносторонние положительные, что немало важно - длительные эффекты даже от однократного применения гибридного фрак- ционного лазера с возможностью одновременного использования аблационной и неаблационной длины волны и быстрым восстановлением после процедуры.

REMODELING LASER THERAPY OF THE VAGINA IN GENITOURINARY MENOPAUSAL SYNDROME

Vaginal atrophy is one of the most frequent pathological conditions of women in peri and postmenopause and its manifestations negatively affect their quality of life.One of the most urgent problems of modern gynecology is changes in the genitourinary tract of women associated with the end of the reproductive period of life and its inevitable aging. To describe estrogen - dependent age - related changes affecting the external genitourinary system, vagina, urethra and bladder, a new term-genitourinary menopausal syndrome-GUMS (IMS, 2014) - was adopted by written vote. Pathogenetically justified therapy for any disorders associated with menopause, is the use of estrogens (IMS 2016). But in the arsenal of the clinician should be and non-drug means with comparable efficiency, in particular, hybrid two-wave fractional laser therapy.The aim of the investigation was to expand the possibilities of therapy for genitourinary syndrome based on clinical and morphological evaluation of the effectiveness of remodeling fractional laser therapy.Material and methods: The study was not comparative, independent, prospective, clinical-morphological study of 26 patients (n=26) aged 49.5±5 years, applied to the period between October 2017 and February 2018 for conservative treatment on the clinical database Department of obstetrics and gynecology with course perinatology RUDN University (Central clinical hospital №6 of Russian Railways) with a diagnosis of «Postmenopausal atrophic vaginitis» (No. 95.2) and who gave voluntary informed consent for inclusion in the study: obtain biological material to study the clinical, hardware and laboratory parameters, therapy, statistical processing and publication of the results. Diagnoses were confirmed clinically and based on laboratory and instrumental studies.Laser remodeling using the «Hybrid fractional laser vaginal diVaTM with a wavelength of nm 1470 /2940» in the system of the multi-platform JOULE followed all patients. Each patient in three stages - before laser therapy, 1 and 3 months after it - took two samples of vaginal tissue - from the front and rear walls. In total, there were 156 conducted research of the histological structure of the vaginal wall (26 patients * 2 BM * 3 phase) at the Department of pathological anatomy to I. M. Sechenov (Sechenov University) methods of microscopy (hematoxylin-eosin and Masson), immunohistochemistry, computer morphometry and study of expression of some genes by Polymerase-chain reaction-real time.results: GUMS is characterized not only by a decrease in the number of epithelial layers, but also by the thinning of the basal membrane, connective tissue and muscle compartment of the vaginal wall with a pronounced inflammatory reaction against the background of significantly reduced trophism, compaction, collagenization and disorders of architectonics. Even a single procedure is a hybrid fractional laser showed statistically significant changes, particularly manifested after 3 months: reduction reaction imunohistochemical Coll.I from 46.1±2.9 % of field of view to 29.5±1.1 (p<0.05) 3 months after laser procedure and inflammatory reaction by CD8+ marker, respectively, from 5.2±0.2 to 1.1±0.6 (p<0.05). The expression of the genes ECM1 and CD80 decreased significantly. Immunohistochemical reaction for the markers Coll.III, α-SMA, CK5, VEGF-a, as well as expression of genes MMP-1, 2, 3, 9, POSTN and CD163 increased significantly by 1.3-2.2 times (p<0.05). Histological changes were consistent with a significant improvement in the clinical picture in 22 out of 26 women of the studied cohort (84.6%).Conclusion: Remodeling under the influence of laser therapy affected the morphological and functional properties of all the components of the vaginal wall, not just the mucous membrane. Even without the estrogenic effects of increased trophic tissues, degraded compact arrangement of collagen fibers type I to replace them began to actively synthesize new collagen fibers type III increased the total number of microfilaments, recovered their orientation in space, decreased proinflammatory and increased preregenerative the activity of the fibroblasts stabilized before thinning basal layer of the epithelium. Our study, albeit on a small sample, showed reliable and versatile positive effects, which is quite important - long-term effects even from a single application of a hybrid fractional laser with the possibility of simultaneous use of ablative and non-ablative wavelength and rapid recovery after the procedure.