Оценка эквивалентности in vitro воспроизведенных препаратов бетагистина как инструмента, потенциально определяющего эффективность фармакотерапии

Цель исследования. Провести сравнительный анализ параметров высвобождения различных препаратов бетагистина в условиях in vitro с использованием сравнительного теста кинетики растворения. Материал и методы. Объекты исследования — лекарственные средства в твердой дозированной лекарственной форме (таблетки), содержащие бетагистин в дозе 24 мг, разрешенные к медицинскому применению в Российской Федерации. Методика проведения сравнительного теста кинетикb растворения: исследование проводили на аппарате «лопастная мешалка» при скорости 50 об/мин в трех средах растворения с различным значением pH (рН 1,2; 4,5; 6,8), моделирующих основные разделы ЖКТ, в которых происходит распадение таблетки, высвобождение и абсорбция активного ингредиента. Также исследование было проведено в среде контроля качества с использованием цитратного буферного раствора с рН 6,8. Временными точками отбора проб среды были 10, 15, 20 и 30 мин. Результаты. Полученные результаты высвобождения бетагистина из всех исследуемых препаратов были признаны достоверными (RSD<10%) для всех временных точек, за исключением первой временной точки (RSD<20%). Вне зависимости от величины рН наблюдалось полное высвобождение (≥85% за 15 мин, RSD<10%) бетагистина из препарата Бетасерк, 24 мг, таблетки (производства «Майлан Лэбораториз САС»). Профили растворения бетагистина других исследуемых препаратов не обнаружили полного высвобождения лекарственного вещества (<85% за 15 мин, RSD<10%) в средах с различным рН. Таким образом, профили растворения воспроизведенных препаратов были признаны несопоставимыми референтному. Заключение. Начиная с 10-й минуты, референтный препарат бетагистина (Бетасерк, 24 мг) обладает стабильно высоким высвобождением in vitro при различных параметрах рН (моделирующих различные стадии пищеварения) по сравнению с другими исследуемыми воспроизведенными аналогами, показавшими значительно более низкие уровни высвобождения бетагистина. Ни один из исследуемых препаратов не был признан эквивалентным in vitro препарату Бетасерк, 24 мг, таблетки, согласно тесту кинетики растворения.

In vitro equivalence evaluation of betahistine generic medicinal products as a tool potentially determining the efficacy of pharmacotherapy [Otsenka ékvivalentnosti in vitro vosproizvedennykh preparatov betagistina kak instrumenta, potentsial'no opredeliaiushchego éffektivnost' farmakoterapii]

AIM: To compare release parameters of various betahistine drugs in vitro using a comparative dissolution kinetics test. MATERIAL AND METHODS: Objects of research are solid dosage forms (tablets) containing betahistine in a dose of 24 mg permitted for medical use in the Russian Federation. A method of comparative dissolution kinetics test was carried out as follows. The study was performed on a paddle stirrer at a speed of 50 rpm in three different pH dissolution media (pH 1.2, 4.5, 6.8), simulating the main sections of the digestive tract in which the active ingredient was decomposed, released and absorbed. This was performed in a quality controlled environment using a citrate buffer solution with pH 6.8. The time points for sampling the medium were 10 min, 15 min, 20 min and 30 min. RESULTS: The results of betahistine release were significant (RSD<10%) for all time points, except the first time point (RSD<20%). Regardless of pH, there was a complete release (≥85% over 15 minutes, <10%) of betahistine from betaserc, 24 mg, tablets (manufactured by Mylan Laboratories SAS). The dissolution profiles of betahistine in other investigational drugs did not show complete drug release (parameter <85% in 15 minutes, <10%) in different pH media. Therefore, dissolution profiles of the studied drugs were not comparable to the reference profile. CONCLUSION: Starting from 10 minutes, the reference drug of betahistine (betaserc, 24 mg) has a consistently higher release at different pH levels (representing the various stages of gastric digestion), vs. other studied generic analogues showing significantly lower levels of betahistine release. None of the studied drugs were found to be equivalent in vitro.Цель исследования. Провести сравнительный анализ параметров высвобождения различных препаратов бетагистина в условиях in vitro с использованием сравнительного теста кинетики растворения. Материал и методы. Объекты исследования - лекарственные средства в твердой дозированной лекарственной форме (таблетки), содержащие бетагистин в дозе 24 мг, разрешенные к медицинскому применению в Российской Федерации. Методика проведения сравнительного теста кинетикb растворения: исследование проводили на аппарате 'лопастная мешалка' при скорости 50 об/мин в трех средах растворения с различным значением pH (рН 1,2; 4,5; 6,8), моделирующих основные разделы ЖКТ, в которых происходит распадение таблетки, высвобождение и абсорбция активного ингредиента. Также исследование было проведено в среде контроля качества с использованием цитратного буферного раствора с рН 6,8. Временными точками отбора проб среды были 10, 15, 20 и 30 мин. Результаты. Полученные результаты высвобождения бетагистина из всех исследуемых препаратов были признаны достоверными (RSD<10%) для всех временных точек, за исключением первой временной точки (RSD<20%). Вне зависимости от величины рН наблюдалось полное высвобождение (≥85% за 15 мин, RSD<10%) бетагистина из препарата Бетасерк, 24 мг, таблетки (производства 'Майлан Лэбораториз САС'). Профили растворения бетагистина других исследуемых препаратов не обнаружили полного высвобождения лекарственного вещества (<85% за 15 мин, RSD<10%) в средах с различным рН. Таким образом, профили растворения воспроизведенных препаратов были признаны несопоставимыми референтному. Заключение. Начиная с 10-й минуты, референтный препарат бетагистина (Бетасерк, 24 мг) обладает стабильно высоким высвобождением in vitro при различных параметрах рН (моделирующих различные стадии пищеварения) по сравнению с другими исследуемыми воспроизведенными аналогами, показавшими значительно более низкие уровни высвобождения бетагистина. Ни один из исследуемых препаратов не был признан эквивалентным in vitro препарату Бетасерк, 24 мг, таблетки, согласно тесту кинетики растворения.