Динамика количества М2 макрофагов при регенерации печени крыс

Введение. Один из главных клеточных типов, организующих регенерацию печени, - макрофаги, которые представляют собой гетерогенную популяцию клеток. Теоретический и прикладной интерес представляет исследование регуляторных механизмов регенерации печени после субтотальной резекции (>80% паренхимы), которая у животных является моделью синдрома «малого остатка органа», существующего в онкологии и трансплантологии. Цель исследования - изучить динамику М2-популяции макрофагов, а также экспрессию генов il1b, il6, tnfa, характерных для М1, и гена il-10, ассоциированного с М2-макрофагами, в печени в ходе ее восстановления после субтотальной резекции. Материал и методы. Воспроизведена модель регенерации печени после субтотальной резекции у крыс. Экспрессию генов цитокинов изучали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Общую популяцию макрофагов печени выявляли с помощью антител к маркеру CD68, М2-макрофаги выявляли с помощью антител к CD206. Результаты. Установлено, что субтотальная резекция печени крыс вызывает изменение состояния общей популяции макрофагов печени. Это выражается в активации экспрессии генов ряда цитокинов, а также в увеличении общего количества макрофагов в печени и появлении среди них субпопуляции клеток, экспрессирующей CD206. Заключение. При регенерации печени источником образования так называемых прорегенераторных макрофагов, экспрессирующих CD206, вероятно, являются как моноциты крови, так и резидентные макрофаги печени - клетки Купфера. Кроме того, динамика экспрессии генов цитокинов, а также количества CD206+-клеток указывает на то, что при регенерации печени поляризации макрофагов не наблюдается, что связано с ранним началом пролиферации гепатоцитов на фоне отсутствия альтеративной фазы воспаления.

DYNAMICS OF THE NUMBER OF M2 MACROPHAGES IN LIVER REGENERATION IN RATS

Introduction. Macrophages are referred to the one of the major cell types that organize the liver regeneration. Macrophages are a heterogeneous cell population. The study of regulatory mechanisms of liver regeneration after subtotal liver resection in rats, considered as a model of the small-for-size syndrome after liver resection presenting in oncology and transplantology, is of theoretic and applied interest. Aim of the research is to study the dynamics of M2 macrophage populations, as well as gene expression il1b, il6, tnfa, associated with M1 macrophages and il-10 gene associated with M2 macrophages during the course of liver regeneration after subtotal resection. Materials and Methods. The model of liver regeneration after subtotal resection in rats was reproduced. Expression of cytokine genes was studied with the use of real-time polymerase chain reaction. Total population of liver macrophages was detected with the use of antibodies to the CD68 marker, M2 macrophages were detected with the use of antibodies to CD206. Results. Subtotal hepatectomy was established to cause a change in state of the total population of liver macrophages in the rats. This is pronounced by the activation of the expression of gene of several cytokines, as well as by the increasing in the total number of macrophages in the liver and the appearance among them subpopulations of cells expressing CD206. Conclusion. In regenerating liver, the source of the delivery of proregenerative macrophages expressing CD206 is monocytes and resident liver macrophages - Kupffer cells. In addition, in regenerating liver the dynamic both of cytokines expression and the number of CD206+ cells indicate to the fact that in lever regeneration polarization of macrophages fails to be observed, probably, due to the early onset of hepatocyte proliferation against background of alterative phase of inflammation.