Позитивное ремоделирование под влиянием синтетического тимического гексапептида негативно трансформированных субпопуляций CD16+CD62L+CD63^- и CD16+CD62L+CD63+ нейтрофильных гранулоцитов иммунокомпрометированных женщин с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями генитального тракта

Увеличение количества хронических инфекционно-воспалительных заболеваний генитального тракта (ХИВЗГТ), отличающихся резистентностью к общепринятой терапии, связано с нарушением функционирования нейтрофильных гранулоцитов (НГ). Цель - оценить эффекты влияний препарата Имунофан* - синтетического тимического гексапептида (ГП), включенного в комплексное лечение иммунокомпрометированных женщин с ХИВЗГТ, на клиническую эффективность и ремоделирование субпопуляций CD16+CD62L+CD63^-, CD16+CD62L+CD63+ нейтрофильных гранулоцитов. Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование, в которое вошли 122 иммунокомпрометированные женщины (20-40 лет) в период обострения ХИВЗГТ. Группу сравнения (ГС) составили 20 условно здоровых женщин. Все женщины с ХИВЗГТ (п = 122) были исследованы до лечения (группа исследования (ГИ) до лечения), одна часть из них получала в дальнейшем только традиционную терапию (ГИ ТТ, n = 22), другая часть женщин получала комплексное лечение: традиционную терапию и иммунотерапию фармпрепаратом, действующей субстанцией которого является гексапептид (ГИ ТТ + ИТ, n = 100). В периферической крови методом проточной цитометрии определяли содержание (%НГ) субпопуляций CD16+CD62L+CD63^- и CD16+CD62L+CD63+ с оценкой плотности экспрессии исследуемых рецепторов по интенсивности флуоресценции (mean fluorescent index - MFI). Результаты. В ГИ до лечения выявлено снижение основной субпопуляции CD16+CD62L+CD63^-Hr (р < 0,05) и увеличение субпопуляции CD16+CD62L+CD63+ НГ (р > 0,05) с высокой цитотоксической активностью, что поддерживает воспаление. В обеих субпопуляциях НГ отмечалась негативная трансформация фенотипа - снижение плотности экспрессии CD16 и CD62L, ассоциированное с нарушением хемотаксиса и адгезии, и увеличение плотности экспрессии CD63 в CD16+CD62L+CD63+ НГ, связанное с усилением дегрануляции. В ГИ ТТ содержание обеих субпопуляций и плотность экспрессии рецепторов сохранялись на уровне показателей ГИ до лечения, что свидетельствовало о неполноценном восстановлении НГ на фоне купирования обострения ХИВЗГТ. В ГИ ТТ + ИТ выявлено позитивное перепрограммирование негативно измененного фенотипа обеих субпопуляций НГ, а также снижение уровня субпопуляции с высокой цитотоксической активностью CD16+CD62L+CD63+ НГ и увеличение количества CD16+CD62L+CD63^- НГ, что сопровождалось регрессом симптомов обострения ХИВЗГТ в более короткие сроки по сравнению с таковым в ГИ ТТ и уменьшением частоты рецидивов в 90% случаев. Заключение. Комплексная терапия иммунокомпрометированных женщин с обострением ХИВЗГТ, включавшая препарат Имунофан®, действующей субстанцией которого является синтетический тимический гексапептид, продемонстрировала положительный иммунологический и клинический эффекты. Показано позитивное ремоделирование субпопуляций НГ с достижением на этом фоне более быстрой и стойкой позитивной клинической эффективности по сравнению с группой исследования, получавшей только традиционное лечение ХИВЗГТ.

An increase in the number of chronic infectious and inflammatory diseases of the pelvic organs (pelvic inflammatory disease, PID), characterized by resistance to conventional therapy, is associated with impaired functioning of neutrophil granulocytes (NG). Aim - to evaluate the effect of hexapeptide (GP) on CD16+CD62L+CD 63- , CD16+CD62L+CD63+ neutrophil granulocytes subsets in the complex treatment of immunocompromised women with PID. Material and methods. 122 immunocompromised women (20-40 years old) were examined during the exacerbation of PID (the study group before treatment - SG before treatment), who received treatment: traditional therapy (SG TT, n = 22), complex therapy, including traditional therapy and immunotherapy with a pharmaceutical drug, the main active substance of which is GP (SG TT + IT, n = 100). The comparison group (CP) consisted of 20 conditionally healthy women. The content of CD16+CD62L+CD63- and CD16+CD62L+CD63+ NG% subsets and receptor expression density were determined in peripheral blood by flow cytometry. Results. The SG before treatment revealed a decrease in the main subset of CD16+CD62L+CD63- NG (p < 0.05) and an increase in the subset of CD16+CD62L+CD63+ NG (p > 0.05) with high cytotoxic activity, which supports inflammation. In both subsets of NG, there is a negative transformation of the phenotype associated with impaired chemotaxis and adhesion (decrease in CD16 and CD62L) and increased degranulation (increase in CD63 in CD16+CD62L+CD63+ NG). In SG IT, the content of both subsets and the density of receptor expression remained at the level of SG before treatment, which indicates an incomplete recovery of NG against the background of relief of exacerbation of PID. In SG TT + IT, an increase in the number of CD16+CD62L+CD63- NG and a decrease in a subset with high cytotoxic activity were revealed against the background of positive reprogramming of the negatively altered phenotype of NG subsets, which was accompanied by regression of symptoms of exacerbation of PID in a shorter time compared to SG TT and a decrease in the frequency of relapses in 90% of cases. Conclusion. Complex therapy of immunocompromised women with exacerbation of PID, including the drug Imunophan®, the active substance of which is a synthetic thymic hexapeptide, demonstrated positive immunological and clinical effects. Positive remodelling of NG subpopulations was shown with achievement of faster and more persistent positive clinical efficacy against this background compared to the study group that received only conventional treatment of PID.