Регуляция формирования соединительной ткани при спайкообразовании блокаторами медленных кальциевых каналов

Изучены фармакологические эффекты блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК): производных фенилалкиламина (верапамил), бензотиазепина (дилтиазем), дигидропиридина (нифедипин) в концентрации 0,1 мг/мл культуральной среды в регуляции формирования соединительной ткани при перитонеальном спайкообразовании. Эксперименты выполнены на 89 беспородных белых крысах массой тела 230-240 г на 10-е сутки после моделирования гемоперитонеума в первичной культуре перитонеальных фибробластов и макрофагов. Установлено, что развитие спаечного процесса в брюшной полости сопровождается чрезмерной пролиферативной активностью исследованных клеток с усилением синтеза белковосвязанного оксипролина и гиалуроновой кислоты, провоспалительных цитокинов: TNF-α и IL-1. Верапамил (0,1 мг/мл) подавлял пролиферацию фибробластов, препятствовал трансформации моноцитов в макрофаги, снижал избыточную продукцию оксипролина и гиалуроновой кислоты, уменьшал синтез провоспалительных цитокинов. Дилтиазем (0,1 мг/мл) оказывал нормализующий эффект на функциональную активность перитонеальных фибробластов и макрофагов, избыточную продукцию компонентов межклеточного матрикса и цитокинов, однако эффект был менее значим (в среднем на 35,5 %, р < 0,05), чем у верапамила. У нифедипина (0,1 мг/мл) данный эффект отсутствовал.

Regulation of connective tissue development by calcium channel blocking agents in adhesion process

It has been studied the pharmacological effects of calcium channel blocking agents (CCBA), the derivatives of phenylalkilamin (verapamil), benzothiazepine (diltiazem), dihydropyridine (nifedipine) at a concentration of 0,1 mg/ml of the culture medium in the regulation of connective tissues development in the process of peritoneal adhesion. The experiments were carried out on 89 non-native white rats weighing 230-240 g on the 10th day after hemoperitoneum simulation in the primary culture of peritoneal fibroblasts and macrophages. It was specified that the development of peritoneal adhesion was accompanied by excessive proliferative activity of the cells studied with the enhancement of the synthesis of protein-bound oxyproline and hyaluronic acid, the pro-inflammatory cytokines, such as TNF-α and IL-1. Verapamil (0,1 mg/ml) suppressed the proliferation of fibroblasts, prevented the transformation of monocytes into macrophages, reduced the excess production of hydroxyproline and hyaluronic acid, and reduced the synthesis of pro-inflammatory cytokines. Diltiazem (0,1 mg/ml) had a normalizing effect on the functional activity of peritoneal fibroblasts and macrophages, the excess production of the intercellular matrix and cytokines, but the effect was less significant (on average 35,5 %, p <0,05) than in application of verapamil. In using of nifedipine (0,1 mg / ml) this effect was not detected