ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ГРУППЫ КРОВИ И ГЕНОТИПА ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА 28В ДЛЯ ОЦЕНКИ ДИНАМИКИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИП-1, НЕ ОТВЕТИВШИХ НА ТЕРАПИЮ ПЕГИЛИРОВАННЫМ ИНТЕРФЕРОНОМ α-2 И РИБАВИРИНОМ

Цель. Изучить прогностическую значимость группы крови по системе АВ0 и генотипа гена интерлейкина 28В (ИЛ-28В) для динамики фиброза печени (ФП) у пациентов с хроническим гепатитом С, генотип-1 (ХГС-1), не ответивших на противовирусную терапию (ПВТ) с применением пегилированных интерферонов α-2 (Пег-ИФНα-2) и рибавирина. Материал и методы. В исследовании приняли участие 122 пациента с ХГС-1, у которых была выполнена парная биопсия печени или парная эластометрия. Основную группу (n = 66) составили пациенты, которые впервые получили ПВТ (Пег-ИФНα-2 и рибавирин) и не достигли устойчивого вирусологического ответа (УВО). В контрольную группу (n = 56) вошли пациенты, не получавшие ПВТ. Результаты. Отрицательная динамика ФП у пациентов, не ответивших на ПВТ, встречалась чаще, чем у пациентов, не получавших ПВТ (р = 0,025, критерий φ2). В структуре динамики ФП пациенты основной группы различались по генотипам гена ИЛ-28В и группе крови (p = 0,001 и p = 0,014 соответственно), пациенты контрольной группы различались по генотипам гена ИЛ-28В (р = 0,004). В факторном анализе при отрицательной динамике ФП в основной группе выявлена высокая ассоциированность сочетаний группы крови по системе АВ0 и генотипа гена ИЛ-28В (fr = 0,960) и группа крови по системе АВ0 (fr = 0,931). В классификационном анализе для определения пациента основной группы в подгруппу по динамике ФП значим эффект предиктора в виде сочетания полиморфизма гена ИЛ-28В и группы крови (p < 0,0001). При оценке вероятности отрицательной динамики ФП в основной группе (логистический анализ) выявлено, что генотипы CT/TG, TT/TT, TG, GG гена ИЛ-28В и группа крови А(II) как по отдельности, так и при их сочетании повышают отношение шансов отрицательной динамики ФП при недостижении устойчивого вирусологического ответа (УВО (-) на фоне интерферонотерапии. Отношение шансов развития отрицательной динамики ФП при УВО (-) на фоне интерферонотерапии снижается у пациентов с группой крови 0(I) и при сочетании генотипов СС/ТТ, СТ/ТТ гена ИЛ-28В с группой крови А(II). Выводы. Группа крови по системе АВ0 и генотип гена ИЛ-28В имеют прогностическую значимость для оценки динамики фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С, генотип-1, не ответивших на противовирусную терапию с применением пегилированных интерферонов α-2 и рибавирина.

PROGNOSTIC VALUE OF BLOOD GROUP SPECIFICITY AND IL-28В GENOTYPE FOR THE ASSESSMENT OF LIVER FIBROSIS IN PATIENTS WITH CHRONIC GENOTYPE 1 HEPATITIS C, NON-RESPONDERS TO THE TREATMENT WITH PEGYLATED INTERFERON α-2 AND RIBAVARIN

Aim. To evaluate the prognostic value of blood group and IL-28B genotype with respect to dynamics of liver fibrosis (LF) in patients with chronic genotype-1 hepatitis C (HCV-1) who did not respond to antiviral therapy (AVT) with pegylated interferon alpha 2 (peg-IFN-α-2) and ribavarin (RBV) Material and methods. The study included 122 primary patients with HCV-1 who underwent paired liver biopsy or elastometry steam. The main group (n=66) consisted of patients who received AVT (peg-IFN-α-2/RBV) but failed to achieve a sustainable virologic response (SVR). Control group (n=56) comprised patients treated without AVT. Results. Negative dynamics of LF in patients of the main group occurred significantly more frequently than in the placebo group (p=0.025, φ2 criterion). LF dynamic patterns in patients of the main group varied depending on the IL-28B genotype and blood group, p=0.001 and p=0.014 respectively. Factorial analysis of negative LP dynamics in the main group revealed the relationship between blood group (fr=0,931) and IL-28B genotype (fr= 0.960) while classification analysis demonstrated the predictive value of combination of gene IL-28B polymorphism and blood group (p<0.0001). The assessment of probability of negative LF dynamics in the main group (logistic analysis) showed that IL-28B gene genotypes ST/TG, TT/TT,TG,GG and blood group A(II) alone or their combination increase the odds ratio of LF negative dynamics in SVR(-) under conditions of interferon therapy. In patients having blood group 0(I) and combination of gene IL-28B genotypes CC/TT, CT/TT with blood group A(II) the odds ratio of negative dynamics in SVR(-) is reduced under the same conditions. Conclusions. Blood group and IL-28B genotype predict dynamics of liver fibrosis in patients with HCV-1 not responding to interferon therapy.