О ПЕРЕСТРОЙКАХ RET/PTC в РАКЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ АВАРИИ НА ЧАЭС

Значительная часть случаев рака щитовидной железы (РЩЖ), выявленных в первые 10 лет после аварии на ЧАЭС, была представлена солидным вариантом папиллярной карциномы с генными перестройками RET/PTC3. Напротив, среди РЩЖ, диагностированных через 10 лет после аварии и позже, преобладали RET/PTC1. Сообщалось о сочетании RET/PTC3 с более агрессивным фенотипом, большим размером и поздней стадией опухоли на момент диагноза. Отмечалось, что когорта чернобыльских РЩЖ первого десятилетия после аварии с преобладанием RET/PTC3 уникальна в мировом масштабе. Среди спорадических РЩЖ преобладают перестройки RET/PTC1. Следует уточнить, что названная когорта уникальна не в мировом масштабе, а для развитых стран, где проводилось большинство исследований. В когорте РЩЖ из Индии преобладали RET/PTC3, что может быть связано с более поздней диагностикой. Аналогично, RET/PTC3 чаще обнаруживали в РЩЖ у необлученных пациентов с Украины по сравнению с пациентами из Франции. Педиатрический РЩЖ после аварии на АЭС Фукусима-1 характеризуется низкой частотой перестроек RET, среди которых преобладают RET/PTC1. Имеются данные в пользу ассоциации перестроек RET с определенными этапами опухолевой прогрессии папиллярного РЩЖ, причем RET/PTC3 - с более поздним этапом. Соответственно, частота перестроек RET/PTC3 в популяции больных РЩЖ должна коррелировать со средней продолжительностью заболевания. В некоторых публикациях сообщалось о корреляциях между частотой перестроек RET в РЩЖ и оцененной дозой на железу. Корреляция не обязательно отражает причинно-следственную связь. Известно, что интенсивность скрининга была выше на территориях с более высоким уровнем загрязнения. Дозозависимый самоотбор мог повышать эффективность диагностики среди лиц с относительно высокими оценочными значениями доз. РЩЖ редко диагностировали среди детей и подростков до аварии на ЧАЭС. Соответственно, на загрязненных территориях имелся пул запущенных РЩЖ. Кроме того, могла иметь место регистрация необлученных пациентов как облученных. По мере скрининга количество запущенных случаев уменьшалось; стали преобладать более ранние РЩЖ, чему также способствовало улучшение диагностики. Динамика RET/PTC после аварии на ЧАЭС этому соответствовала: частота перестроек RET/PTC в целом снижалась, причем доля RET/PTC1 нарастала, а RET/PTC3 - снижалась. Представляется вероятным, что особенности РЩЖ в разные сроки после аварии на ЧАЭС определялись нерадиационными факторами: динамикой скрининга, повышением качества диагностики, истощением посредством скрининга пула больных РЩЖ и снижением средней продолжительности заболевания вновь выявляемых случаев.

On RET/PTC Rearrangements in Thyroid Carcinoma after the Chernobyl Accident

A major part of thyroid cancer (TC) cases detected during the first 10 years after the Chernobyl accident were represented by papillary carcinoma with the solid pattern and gene rearrangements RET/PTC3. On the contrary, among TC diagnosed 10 years after the accident and later predominated RET/PTC1. Reportedly, RET/PTC3 are associated with more aggressive TC, a larger size and a higher tumor stage at the time of diagnosis. The prevalence of RET/PTC tended to decrease with time after the accident. The cohort of early post-Chernobyl TC with the predominance of RET/PTC3 was deemed globally unique. In the sporadic TC, RET/PTC1 is predominant. It should be mentioned that early post-Chernobyl TC are not unique globally but in more developed countries, where a majority of studies has been performed. In a TC cohort from India RET/PTC3 predominated. RET/PTC3 was more frequent among non-exposed TC patients from Ukraine compared to those who were from France. The prevalence of RET/PTC among pediatric TC after the Fukushima-1 accident has been low, while RET/ PTC1 is predominating. According to the hypothesis discussed here, RET/PTC are associated with certain steps of the tumor progression of papillary TC, the RET/PTC3 - with a later step. It is therefore expected that the prevalence of RET/PTC3 would correlate with the disease duration. It was reported on correlations between the prevalence of RET/PTC and individual dose estimates. Correlations do not necessarily prove cause-effect relationships. The screening was more intensive on the more contaminated territories. Dose-dependent self-selection of patients could contribute to the correlations. Pediatric TC was rarely diagnosed prior to the accident on the contaminated territories. Accordingly, there was a pool of neglected TC. Besides, some non-exposed patients could have been registered as Chernobyl victims. The pool of neglected cases was gradually exhausted by the screening. Improving diagnostics has also contributed to the earlier TC detection. The RET/PTC dynamics were in accordance with this hypothesis: the prevalence of tumors with RET rearrangements declined, while among RET-positive TC the percentage of RET/PTC1 increased and RET/PTC3 - decreased. In conclusion, RET/PTC rearrangements in TC after the Chernobyl accident, the RET/PTC3 in particular, have probably been related to the disease duration, so that the features of successive waves of TC after the accident must have been largely determined by evolving modalities of screening and diagnostics, as well as by exhaustion of the pool of neglected cancers.