Особенности реструктуризации хроматина и изменение уровня относительной экспрессии генов IL8, IL-1β и TNFa нейтрофильных гранулоцитов под влиянием глюкозаминилмурамилдипептида и интерферона-у у больных хроническим гайморитом в системе in vitro

В системе in vitro проведено одномоментное исследование индуцированной, относительной (индуцированной/ спонтанной) реструктуризации хроматина (РХ) и относительной экспрессии генов IL8, IL-1β и TNFa нейтрофильных гранулоцитов(НГ) периферической крови у здоровых субъектов и пациентов, страдающих хроническим гайморитом с частыми обострениями в стадии обострения («клиническая модель иммунодефицита»). При этом для оценки уровня спонтанной и индуцированной РХ был использован авторский метод с применением на финальном этапе поляризационной микроскопии при скрещенном анализаторе и поляризаторе, относительную экспрессию генов IL8, IL-1β и TNFa НГ определяли методом полимеразной цепной реакции. Показано, что у здоровых субъектов уровень относительной (индуцированной/спонтанной) реструктуризации хроматина выше, чем при патологии, индукция, как глюкозаминилмурамилдипептидом (ГМДП), так и интерфероном-Y (IFNg), вызывает достоверное увеличение относительной реструктуризации хроматина НГ, сопровождающееся увеличением экспрессии генов IL8, IL-1β и TNFa относительно неиндуцированного контроля. В то же время у пациентов с хроническим гайморитом в фазе обострения (ХГФО) имело место нарушение уровня относительной РХ НГ, тесно связанное со снижением относительной экспрессии генов IL8, IL-1β и особенно гена TNFa. Предположительно, исследование относительной (индуцированной/спонтанной) РХ НГ можно использовать как интегральный метод, который позволит у пациентов, страдающих иммунодефицитом с инфекционным синдромом, обусловленным дефектами функционирования НГ при проведении скринингового исследования, заподозрить наличие нарушений генной экспрессии НГ.

Features of restructuring chromatin and changing the level of relative expression of genes IL8, IL-1β and TNFa of neutrophilic granulocytes influenced by glucoseaminyl-muramyl-dipeptide and interferon-y in patients with chronic sinusitis in vitro

The simultaneous study of induced relative (induced/spontaneous) restructuring of chromatin (RC) and the relative expression of genes IL8, IL-1β and TNFa of peripheral blood neutrophil granulocytes (NG) in healthy persons and in patients suffering chronic sinusitis with frequent exacerbations at acute stage («clinical model of immunodeficiency») was carried out in vitro. To evaluate a level of spontaneous and induced RC the author''s method was applied using at final stage a polarization microscope with crossed analyzer and polarizer, and to detect IL8, IL-1β and TNFa genes relative expression a polymerase chain reaction was used. It was shown that in healthy persons the levels of relative (induced/spontaneous) RC were higher than in ill ones; and the induction with glucose-aminyl-muramyl-dipeptide (GMDP) as well as interferon-y (IFNy) caused a significant increase of relative NG RC, followed by IL8, IL-1β and TNFa genes expression in comparison to non-induced control. A disturbance in relative NG RC levels was shown in the patients with chronic sinusitis at acute stage and it was tightly associated with the decrease in IL8, IL-1β and especially TNFa genes relative expression. Presumably the study of relative (induce/spontaneous) NG RC may be used at screening examinations as an integral method which will allow to suspect the disturbances in NG genes expression in patients suffering immunodeficiency with infectious syndrome, stipulated by NG functioning defects.