АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТОВ ПРИ ДИФФУЗНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ МИОКАРДА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В данной работе изучались интенсивность и возможные механизмы апоптоза кардиомиоцитов левого и правого желудочков сердца при экспериментальном диффузном токсическом поражении миокарда методом TUNEL-анализа и оценки активности каспазы 3. У кроликов моделировали дифтерийную интоксикацию путём внутривенного введения нативного дифтерийного токсина. Далее исследование проводили на сроках 1, 3 и 5 суток. Установлено, что в левом желудочке количество TUNEL-позитивных ядер кардиомиоцитов увеличено на всех сроках эксперимента, однако, активность каспазы 3 достоверно повышалась лишь на 5-е сутки. В правом желудочке количество TUNEL-позитивных ядер увеличивалось на 3-и сутки, а к 5-м суткам возвращалось на уровень контроля. При этом активность каспазы 3 не имела статистически значимого отличия от контроля ни на одном из сроков исследования. Таким образом, при диффузном поражении сердца, обусловленном дифтерийной интоксикацией, в миокарде обоих желудочков активируются апоптотические процессы. Можно предположить, что индукция апоптоза кардиомиоцитов в левом желудочке связана с активацией каспазы 3 лишь на 5-х сутках эксперимента, а в первые 3-е суток, равно как и в правом желудочке на всём протяжении исследования, передача апоптогенного сигнала осуществляется либо за счёт других эффекторных ферментов каспазного каскада, либо посредством некаспазных механизмов.

CARDIOMYOCYTE APOPTOSIS IN EXPERIMENTAL DIFFUSE TOXIC LESION OF THE MYOCARDIUM

Cardiomyocyte apoptosis rate and its possible mechanisms were studied in the left and right ventricles of the heart in experimental diffuse toxic lesion of the myocardium by TUNEL-assay and evaluation of caspase 3 activity. Diphtheria intoxication was modeled in rabbits by intravenous administration of native diphtheria toxin. Further investigation was performed on days 1, 3 and 5. It was shown that the number of TUNEL-positive cardiomyocyte nuclei was increased at all the investigated terms, however, caspase 3 activity significantly increased on day 5 only. In the right ventricle the number of TUNEL-positive cardiomyocyte nuclei increased on day 3 and returned to the controls by day 5. But caspase 3 activity had no significant difference at any terms. Thus diffuse lesion of the heart caused by diphtheria intoxication is accompanied by activation of apopototic processes in the myocardium of both ventricles. It can be suggested that cardiomyocyte apoptosis in the left ventricle is induced due to caspase 3 activation as only from day 5. Within the first 3 days in the left ventricle and at all the terms in the right ventricle apoptotic signal transduction is driven either at the expense of some other effector caspases or by non-caspase mechanisms.