Фармакокинетика вилдаглиптина модифицированного высвобождения у пациентов с почечной недостаточностью

Цель. Сравнить фармакокинетику вилдаглиптина модифи-цированного высвобождения (МВ) у 96 пациентов с почеч-ной недостаточностью (ПН) и здоровых добровольцев приоднократном и многократном применении.Материал и методы. Показатели фармакокинетикивилдаглиптина МВ определяли в дни 1 и 14. Функцию почекоценивали по клиренсу креатинина (ККр), рассчитанномупо формуле Кокрофта-Голта. По 8 пациентов с легкой (ККрот 50 до ≤80 мл/мин), умеренной (ККр от 30 до <50мл/мин), тяжелой (ККр <30 мл/мин) почечной недоста-точностью и по 8 здоровых добровольцев (ККр >80мл/мин), подобранных им по полу, возрасту (±5 лет) ииндексу массы тела (±10%), получали вилдаглиптин МВ вдозах 25 или 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней.Результаты. При почечной недостаточности системнаяэкспозиция вилдаглиптина МВ (максимальная концентра-ция в плазме и площадь под кривой концентрация-время)увеличилась, а почечная экскреция препарата и его метабо-литов снизилась и коррелировала со степенью нарушенияфункции почек. Изменения показателей фармакокинетикинаблюдались преимущественно у пациентов с умеренной итяжелой почечной недостаточностью. Вилдаглиптин МВ вдозах 25 мг и 50 мг характеризовался хорошим профилемпереносимости и безопасности.Заключение. Результаты исследования подтверждаютосновную роль почек в выведении вилдаглиптина и егометаболитов.

Pharmacokinetics of modified release vildagliptin in patients with renal failure

Aim. To compare the pharmacokinetics of single and multiple doses of vildagliptin in patients with renal impairment (RI) and healthy volunteers.Material and methods. Pharmacokinetic variables were determined on day 1 and 14 in 96 subjects stratified by renal function using Cockroft-Gault creatinine clearance (ClCr). Patients with mild (ClCr from 50 to ≤80 ml/min), moderate (ClCr from 30 to <50 ml/min) and severe (ClCr <30 ml/min) RI and matched healthy volunteers (ClCr >80 ml/min) received qd doses of vildagliptin MR 25 mg or 50 mg for 14 days.Results. Mean systemic exposure (maximum plasma drug concentration and area under the concentration-time curve) of vildagliptin and its metabolites increased in RI. Mean renal clearance of vildagliptin and its metabolites were lower in patients with RI compared to matched healthy subjects and correlated to the severity of RI. These changes were observed mainly in patients with moderate to severe RI.Conclusion. The results of the study confirm the key role of kidneys in the elimination of vildagliptin and its metabo- lites.