Теломеразная активность и ее связь с экспрессией транскрипционных вариантов гена HSP90α и гена каталитической субъединицы теломеразы при опухолевых заболеваниях желудка и кишечника

Теломераза играет одну из ключевых ролей при канцерогенезе. В данной работе предпринята попытка выявить связь теломеразной активности с экспрессией гена hTERT и транскрипционных вариантов гена HSP90AA1. Исследование экспрессии генов В2-микроглобулина, двух транскрипционных вариантов генов HSP90AA1 и hTERT проводили методом обратнотранскриптазной ПЦР. Определение теломеразной активности проводили с помощью модифицированного метода TRAP. Исследование выполнено на операционном материале от 27 больных с диагнозом аденокарциномы желудка (17 случаев) и аденокарциномы кишечника (10 случаев) различных уровней дифференцировки. Продукт теломеразной активности обнаруживается в 82,4 и 100% случаев злокачественных заболеваний желудка и кишечника соответственно. В окружающей нормальной ткани теломеразная активность не выявлена. Экспрессия гена hTERT наблюдается в 65% случаев при раке желудка и в 80% случаев при раке кишечника. Экспрессия транскрипционного варианта (TB) 2 гена HSP90AA1 не различается в нормальной и опухолевой ткани и обнаруживается во всех образцах. Экспрессия ТВ1 гена HSP90AA1 обнаруживается как в нормальной, так и в опухолевой ткани, однако его экспрессия увеличена в 58,8% случаев в опухолевых тканях желудка и в 90% в тканях кишечника. Это позволяет сделать предположение об участии именно TB1 данного белка в формировании теломеразного комплекса и роли сплайсинга в регуляции теломеразной активности, что требует дополнительных доказательств.

Correlation of telomerase activity with the expression of telomerase catalytic subunit and HSP90α trancript variants in gastric and intestine tumors

Telomerase plays an essential role in carcinogenesis. This work is an attempt of attribution telomerase activity with the expression of hTERT and HSP90AA1 transcript variants. RT-PCR was used to analyze. The investigation of gene expression of B2-microglobulin, two transcript variants of HSP90AA1 gene and hTERT gene has been performed with RT-PCR method. Telomerase activity was detected with use of modified TRAP method. The study was done on the operational material from 27 patients diagnosed with gastric adenocarcinoma (17 cases) and colorectal adenocarcinoma (10 cases) with various levels of differentiation. The products of telomerase activity are found out in 82,4% of gastric adenocarcinoma and in 100% of colorectal adenocarcinoma cases correspondingly. In normal-adjacent tissue telomerase activity failed to be detected. hTERT gene expression is observed in 65% of gastric adenocarcinoma and in 80% of adenocarcinoma cancer cases. Transcript variant (TV) 2 gene HSP90AA1 expression failed to differ in tumor and normal tissues is detected in all the samples. Expression of HSP90AA1 TV 1 was detected in all samples, but its level in tumor tissues was higher in 58,8% of gastric cancer and in 90% of colorectal cancer. These facts allow us to make an assumption about the participation of HSP90AA1 TV 1 in forming telomerase complex and the role of splicing in the regulation of telomerase activity. These assumptions require additional evidences.