РЕГУЛЯЦИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ: НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ, ВИТАМИН Д И ПЕНТОКСИФИЛЛИН

Апоптоз - активная генетически обусловленная форма физиологической клеточной смерти, обеспечивающая постоянство состава, формы и объема тканей организма. Несоответствие между процессами выживания и гибели клеток отмечается при иммунозависимых процессах, в том числе воспалительных процессах. Протеины, участвующие в процессе апоптоза, являются маркерными для апоптоза, среди них выделяют супрессоры и активаторы. При применении натрия салицилата было обнаружено, что он влияет на экспрессию антиапоптозного полипептида Mcl-1 (Derouet M. et al., 2006). Mel 1 - антиапоптозный белок Bcl-2 семейства белков, который играет центральную роль в выживании (апоптозе) нейтрофилов и других клеток провоспалительного каскада. Данное экспериментальное исследование было направлено на выяснение патофизиологической значимости модуляции апоптоза полиморфо-нуклеаров при помощи натрия салицилата, пентоксифеллина и активных форм витамина Д. Результаты исследования показывают, что натрия салицилат (10 тМ) достоверно увеличивает параметры апоптоза полиморфонуклеаров и параллельно, как показано Derouet M. et al., значительно ускоряет норму деградации Mel 1, уменьшая период его полужизни до 90 мин, действуя через каспазный механизм. Ингибиторы каспаз частично блокировали этот эффект салицилата натрия. И витамин Д, и пентоксифиллин оказали аддитивный эффект на параметры генетически детерминируемой гибели лейкоцитов. Кислородные радикалы (при влиянии индукторов респираторного взрыва) коррелировали с уровнем апоптозных изменений. Специфика дифференцировки полиморфонуклеаров, особенности их митохондриального компартмента модифицируют их апоптозный ответ на типовые индукторы. Идентификация зависимости апоптоза нейтрофилов от разных путей его индукции должна в перспективе способствовать более глубокому пониманию механизмов патогенеза воспалительных заболеваний, улучшению дифференциальной диагностики и созданию принципиально новых направлений терапии (фармакологически индуцированный апоптоз).