СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОКИНОВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП В ЦЕРВИКАЛЬНОЙ СЛИЗИ ПРИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ ШЕЙКИ МАТКИ

Цель исследования. Оценка цитокинового профиля в слизи шейки матки у пациенток с разной степенью выраженности цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН). Дизайн. Одноцентровое проспективное открытое когортное нерандомизированное интервенционное исследование. Материалы и методы. В исследование были включены 30 женщин в возрасте от 18 до 49 лет. Контрольную группу (А) составили 10 ВПЧ-отрицательных пациенток без патологии шейки матки. В группу В были включены 10 женщин с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением шейки матки низкой степени (LSIL), в группу С - 10 пациенток с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением шейки матки высокой степени (HSIL). У всех участниц исследования проводился забор слизи из цервикального канала для определения уровня различных цитокинов. Содержание цитокинов определяли с использованием коммерческого набора Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay Bio-Plex Pro™ производства Bio-Rad Laboratories, Inc. (США) на анализаторе Luminex 200 (Luminex Corporation, США). Статистическую обработку проводили с использованием пакета программ Excel 365 и SPSS 20.0. Различия признавались статистически значимыми (нуль-гипотеза отвергалась) при р < 0,05. Результаты. Исследование уровней содержания цитокинов и ростовых факторов в слизи цервикального канала выявило многочисленные различия между показателями здоровых женщин и пациенток с ЦИН разной степени выраженности. По сравнению с контролем в группе B отмечено статистически значимо более низкое (в пределах от 2 до 100 раз) содержание эотаксина, интерлейкина (ИЛ) 17 α , ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-9, интерфероном гамма индуцибельного белка (IP-10), моноцитарного хемоаттрактивного белка-1 (MCP-1) и тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB). Между показателями пациенток группы С и здоровых женщин выявлены статистически значимые различия значений 21 из 27 факторов: обнаружено повышенное содержание гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), ИЛ-10, ИЛ-12p70, ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-17 ИЛ-17 α , ИЛ-1ra, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-6, PDGF-BB, фактора некроза опухоли альфа (ФНО- α) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Напротив, концентрации других цитокинов: фактора роста фибробластов, интерферона гамма, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-9, IP-10 и MCP-1 - оказались статистически значимо меньшими по сравнению с контролем. Кроме описанных различий были выявлены схожие изменения содержания цитокинов в группах B и C. Как при невыраженных, так и при тяжелых изменениях шейки матки концентрации ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-9, IP-10 и MCP-1 в слизи была достоверно меньше, чем в контрольной группе. При этом наблюдались и различия противоположного характера. В частности, уровень ИЛ-17 α и PDGF-BB в исследуемом материале у пациенток с тяжелой ЦИН оказался значимо выше по сравнению с контрольной группой, а при менее выраженных изменениях - ниже. Заключение. Содержание цитокининов в слизи цервикального канала у пациенток с ЦИН достоверно отличается от локального цитокинового профиля здоровых женщин. Дальнейшие исследования участия цитокинов в развитии ЦИН позволят более точно охарактеризовать механизмы канцерогенеза женской репродуктивной системы.

Aim. Evaluation of cytokine profile in cervical mucus of patients with different degrees of cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Design. One-central prospective open cohort incomed intervention study Materials and methods. Thirty female patients aged 18 to 49 years were included in the study. The control group (А) consisted of 10 HPV-negative patients without cervical pathology. Group B included 10 patients with low grade squamous cell intraepithelial lesion of the cervix (LSIL). Group C included 10 patients with high grade squamous cell intraepithelial lesion of the cervix (HSIL). Cervical mucus was collected from all the study participants to determine the levels of various cytokines. Cytokine content was determined using Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay Bio-Plex Pro™ commercial kit using Bio-Plex Pro™ commercial kit manufactured by Bio-Rad Laboratories, Inc. (USA) on a Luminex 200 analyzer (Luminex Corporation, USA). Statistical processing was performed using Excel 365 and SPSS 20.0 software package. Differences were recognized as statistically reliable (the null-hypothesis was rejected) at p < 0.05. Results. Evaluating the obtained data of the level of cytokines and growth factors in cervical mucus, numerous differences were found between the control group and patients with CIN of different severity. In group B compare to control group was observed statistically significant decrease from 2 to 100 times of the content of EOTAXIN, Interleukin-17 α (IL-17 α) , IL-7, IL-8, IL-9, Interferon-gamma-induced protein 10 (IP-10), Monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) and Platelet-derived growth factor (PDGF-BB). Between group C and control group were found statistically essential differences in the values of 21 out of 27 factors: granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17 α , IL-1ra, IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, PDGF-BB, Tumor necrosis factor alpha (TNF- α) and Vascular endothelial growth factor (VEGF) were elevated. In contrast, the concentrations of other cytokines: Fibroblast growth factor (FGF), Interferon-γ (IFN- γ), IL-7, IL-8, IL-9, IP-10 and MCP-1 in cervical mucus were significantly lower compared to controls. In addition to the described differences, similar changes in cytokine content were found in groups B and C. In both mild and severe cervical changes the concentration of IL-7, IL-8, IL-9, IP-10 and MCP-1 in the mucus was significantly lower than in the control group. At the same time, differences of the opposite nature were also observed. In particular, the level of IL-17 α and PDGF-BB in the studied material in patients with severe CIN was significantly higher compared to the control group, and in case of mild changes - significantly lower. Conclusion. Thus, the concentration of cytokines in the cervical mucus of patients with CIN is significantly different from the local cytokine profile of healthy women. Further studies of cytokine involvement in the development of CIN will allow to characterize more precisely the mechanisms of carcinogenesis of the female reproductive system.

Авторы
Ригер А.Н. 1 , Антонова И.Б.2 , Харченко Н.В. 1 , Каприн А.Д. 3
Издательство
ООО "РУСМЕДИКАЛ ИВЕНТ"
Номер выпуска
1
Язык
Русский
Страницы
88-102
Статус
Опубликовано
Год
2024
Организации
  • 1 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»
  • 2 ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • 3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Ключевые слова
cervical intraepithelial neoplasia; cytokine profile; immune response; Immunosuppressive cytokines; keratinocytes; иммунный ответ; иммуносупрессивные цитокины; интраэпителиальная неоплазия шейки матки; кератиноциты; цитокиновый профиль
Дата создания
01.07.2024
Дата изменения
01.07.2024
Постоянная ссылка
https://repository.rudn.ru/ru/records/article/record/109077/
Поделиться

Другие записи