Высокие уровни цитокинов IL-17A, IL-18, VEGF-A в периоде реконвалесценции COVID-19 - биомаркеры незавершенности иммунного воспалительного процесса, сигнализирующие об опасности развития постковидного синдрома

Развитие постковидного синдрома является серьезным последствием перенесенного COVID-19. Связь клинических проявлений COVID-19 с профилем цитокинов остается до сих пор недостаточно исследованной. Цель. Уточнить биомаркеры незавершенности иммунного гипервоспалительного процесса в периоде реконвалесценции пациентов с COVID-19 с целью прогнозирования угрозы возникновения постковидного синдрома на базе исследования динамики изменений уровней сывороточных цитокинов IL-1 в, TNF-a, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17А, IL-18, VEGF-А и интерферонов IFN-a, IFN-y. Пациенты и методы. В динамике исследованы цитокины IL-1 р, -4, -6, -8, -10, -17А, -18, TNF-α,VEGF-А, IFN-a, IFN-y (иммуноферментный анализ) у пациентов с COVID-19 среднетяжелой формы (л = 45, 61 (57; 71) год) в острый период (группа исследования (ГИ) 1а), на фоне противовирусной терапии (ГИ1б) и при выписке из стационара (ГИ1в). Группа сравнения (ГС) - 50 условно-здоровых лиц. Результаты. Установлено, что в ГИ1в отмечается нормализация уровней IL-1 р, TNF-a, IL-8, в 35% случаев - IL-6, при этом уровень цитокинов IL-18, IL-17A, VEGF-А сохраняется на значениях, определяемых при остром течении COVID-19 (р > 0,05). Заключение. Повышенные уровни IL-17A, IL-18, VEGF-A в периоде реконвалесценции COVID-19 являются сигналами опасности и прогностическими биомаркерами, свидетельствующими о сохраняющейся незавершенности иммунного воспалительного процесса, что определяет необходимость мониторирования цитокинов в постковидном периоде и требует создания таргетных иммунотерапевтических стратегий.

The development of post-ovoid syndrome is the serious consequence of COVID-19. The link of the clinical manifestations of COVID-19 with the cytokine profile remains insufficiently investigated until now. Objective. To study the biomarkers of the incompleteness of the immune hyperinflammatory process in the period of reconvalescence of patients with COVID-19 in order to predict the threat of post-covid syndrome based on the study of the dynamics of changes in serum cytokine levels IL-1 p, TNF-a, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, VEGF-A and interferons IFN-a, IFN-y. Patients and methods. IL-1 p -4, -6, -8, -10, -17A, -18 cytokines, TNF-a,VEGF-A, IFN-a, IFN-y have been studied in dynamics,(enzyme immunoassay) in patients with moderate COVID-19 (n = 45, 61 (57; 71) years) in the acute period (study group (SG) 1a), against the background of antiviral therapy (GI1b) and upon discharge from the hospital (SG1b). Comparison group (CG) - 50 conditionally healthy people. Results. It was found that the levels of IL-1 p, TNF-a, IL-8 were normalized in GI1b, in 35% of cases IL-6, while the level of cytokines IL-18, IL-17A, VEGF-A remained at the values determined in the acute course of COVID-19 (p > 0.05). Conclusion. Elevated levels of IL-17A, IL-18, VEGF-A in the period of COVID-19 reconvalescence could be prognostic biomarkers indicating the continuing incompleteness of the immune inflammatory process, which determines the need for cytokine monitoring in the post-ovoid period and requires the creation of targeted immunotherapy strategies.