Клинико-экономический анализ последовательностей терапии пролголимабом и ингибиторами BRAF/MEK у взрослых пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой кожи

Цель: оценить сравнительную фармакоэкономическую эффективность применения схемы терапии пролголимабом в первой линии и комбинированной терапии ингибиторами BRAF/MEK во второй линии против схемы терапии ингибиторами BRAF/MEK в первой линии и пролголимабом во второй линии у взрослых пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой кожи.Материал и методы. Разработана комплексная модель Маркова и дерева решений, в рамках которой пациентам с метастатической меланомой кожи (мМК), имеющим мутацию в гене BRAF (BRAF+), назначалась либо терапия пролголимабом, либо таргетная терапия ингибиторами BRAF/MEK (комбинацией «дабрафениб + траметиниб» или «вемурафениб + кобиметиниб»). Расчет затрат на терапию BRAF+ мМК, а также количество сохраненных лет жизни (англ. life year gained, LYG) в зависимости от схемы терапии проводился на основании аппроксимированных кривых общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП), взятых из соответствующих исследований.Результаты. Последовательность опций терапии BRAF+ мМК оказывает существенное влияние на результаты лечения: медиана ОВ при схеме терапии «пролголимаб → ингибиторы BRAF/MEK» составила 41 мес, в то время как при схеме «ингибиторы BRAF/MEK → пролголимаб» - 26 мес, медиана ВБП составила 11,5 мес для последовательности, начинающейся с пролголимаба, и 12,2 мес для стратегии, начинающейся с комбинации «дабрафениб + траметиниб». Количество LYG для схемы, начинающейся с пролголимаба, и схемы, начинающейся с комбинации «дабрафениб + траметиниб», при моделировании на 1-м году терапии составило 0,92 и 0,94 года, а на 5-летнем горизонте - 3,19 и 2,75 года соответственно. При этом стоимость 1 LYG при стратегии, начинающейся с пролголимаба, на 156 тыс. руб. (5%) ниже, чем при стратегии, начинающейся с комбинации «дабрафениб + траметиниб».Заключение. Разработанная модель фармакоэкономического исследования позволила провести клинико-экономический анализ применения пролголимаба по сравнению с таргетной терапией ингибиторами BRAF/MEK сразу в четырех линиях терапии, максимально близко повторяя реальную клиническую практику лечения пациентов с BRAF+ мМК.

Objective: evaluation of the comparative pharmacoeconomic effectiveness of treatment sequences with prolgolimab as the first line and combination therapy with BRAF/MEK inhibitors as the second line versus a regimen with BRAF/MEK inhibitors as the first line and prolgolimab as the second line in adult patients with metastatic or unresectable cutaneous melanoma.Material and methods. A detailed Markov and decision tree model was developed to allocate patients with metastatic cutaneous melanoma (mCM) with BRAF gene mutation (BRAF+) to treatment with prolgolimab or to targeted therapy with BRAF/MEK inhibitors (“dabrafenib + trametinib”, or “vemurafenib + cobimetinib” combinations). The costs of BRAF+ mCM therapy and the number of life years gained (LYGs) depending on the treatment regimen were calculated using approximated overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) curves taken from relevant publications.Results. The treatment sequence for BRAF+ mCM had a significant impact on patient treatment outcomes: the median OS for the “prolgolimab → BRAF/MEK inhibitors” regimen was 41 months, while for the “BRAF/MEK inhibitors → prolgolimab” regimen it was 26 months; the median PFS was 11.5 months for the sequence starting with prolgolimab and 12.2 months for the strategy starting with “dabrafenib + trametinib” combination. The number of LYGs for a therapy regimen starting with prolgolimab and a regimen starting with “dabrafenib + trametinib” combination when modeling in the 1st year of therapy was 0.92 and 0.94 years, and at a 5-year horizon it was 3.19 and 2.75 years, respectively. At the same time, the cost of 1 LYG with a strategy starting with prolgolimab was 156 thousand rubles (5%) lower than the strategy starting with “dabrafenib + trametinib” combination.Conclusion. The developed pharmacoeconomic research model facilitated a clinical and economic analysis of using prolgolimab compared to targeted therapy with BRAF/MEK inhibitors across four lines of therapy, closely reflecting real clinical practice in the treatment of BRAF+ mCM patients.