Молекулярно-генетические критерии малигнизации эпителия слизистой оболочки рта

Введение. При обследовании слизистой оболочки рта (СОР), особенно при наличии в ней воспалительного процесса, не всегда видны начальные признаки малигнизации. На фоне воспалительного инфильтрата могут скрываться как доброкачественные изменения, такие как эпителиальная гиперплазия (ЭГ) и эпителиальная дисплазия (ЭД) разной степени выраженности, так и плоскоклеточный рак (ПР). Целью исследования стало изучение пролиферативной активности эпителиальных клеток СОР, экспрессии TERT и амплификации гена TERC теломеразы при развитии эпителиальной гиперплазии, дисплазии и ПР. Материалы и методы. Для исследования сформированы четыре группы пациентов: 1-я группа 16 пациентов (26,6%) с диагнозом «эпителиальная гиперплазия», 2-я группа 16 пациентов (26,6%) с диагнозом «эпителиальная дисплазия низкой степени» (ЭДНС), 3-я группа 13 человек (21,6%) с диагнозом «эпителиальная дисплазия высокой степени» (ЭДВС), 4-я группа 15 (25%) с диагнозом «плоскоклеточный рак». Иммуногистохимические (ИГХ) и гистологическое исследования проведены стандартным методом, оценивалась экспрессия к белку Ki-67 и активность теломеразы. FISH-исследование проводилось с применением ДНК-зондов LSP TERC и CCP3. Результаты. Во всех исследуемых группах при ИГХ исследовании выявлены высокая пролиферация клеток и активность теломеразы. При изучении амплификации TERC участка РНК в третьей хромосоме методом FISH в 1-й группе амплификация практически отсутствовала и соотношение сигналов соответствовало 2:2 в 1,3% случаев, в остальных группах выявлялась амплификация гена TERC, во 2-й группе в 83,9% случаев, в 3-й в 97,3% и в 4-й в 89,8%. Заключение. Амплификация сигналов участка TERC в третьей хромосоме выявляется при озлокачествлении процесса, что может служить основным критерием для ранней диагностики малигнизации эпителия СОР.

Introduction. When examining the oral mucosa (OM) in the presence of an inflammatory process, the initial signs of malignancy are not always visible. Amid an inflammatory infiltrate, benign changes such as epithelial hyperplasia (EH), epithelial dysplasia (ED) of varying severity, and squamous cell carcinoma (SCC) can be hidden. The aim of the paper was to study the proliferative activity of epithelial cells of the OM, TERT expression, and amplification of telomerase TERC gene in the development of epithelial hyperplasia, dysplasia, and SCC. Materials and methods. We divided 60 patients into four groups: Group 1 with EH (n=16, 26.6%); Group 2 with low-grade epithelial dysplasia (LGED) [n=16, 26.6%]; Group 3 with high-grade epithelial dysplasia (HGED) [n=13, 21.6%]; and Group 4 with SCC (n=15, 25%). IHC and histological studies were carried out using standard methods; expression to Ki-67 protein and telomerase activity were evaluated. The FISH method was used with LSP TERC and CCP3 DNA probes. Results. High-cell proliferation and telomerase activity were revealed by IHC study in all groups. Amplification of TERC RNA site in chromosome 3 by FISH in Group 1 was almost absent and showed a 2:2 signal ratio in 1.3% of cases; in other groups, the amplification of TERC gene was positive: in groups 2, 3, and 4 it was in 83.9%, 97.3%, and 89.8% of cases, respectively. Conclusion. Amplification of TERC site signals in chromosome 3 is detected during malignization which may be the main criterion for early diagnosis of malignization of OM epithelium.