Клинический случай снижения эффективности вальпроевой кислоты на фоне антибактериальной терапии имипенемом/циластатином в педиатрической практике

Описан клинический случай совместного применения вальпроевой кислоты и циластатина/имипенема у девочки 17 лет в условиях педиатрического стационара, получающей лечение по поводу эпилепсии с генерализованными тонико-клоническими судорогами. После подбора противоэпилептической терапии, которая сопровождалось достижением терапевтической концентрации вальпроатов, превышающей 80 мкг/мл, состояние ребенка стабилизировалось, приступы эпилепсии не повторялись. Однако в стационаре у девочки развилась плевропневмония, по поводу которой был назначен имипенем/циластатин. На фоне совместного применения препаратов отмечено снижение уровня вальпроевой кислоты в плазме крови менее 50 мкг/мл, сопровождающееся повторным возникновением эпилептических приступов. Коррекция противоэпилептической терапии фенобарбиталом не привела к прекращению приступов. Отмена имипенема/циластатина сопровождалась повышением содержания вальпроевой кислоты в плазме крови более 50 мкг/мл, что соответствует рекомендованному терапевтическому диапазону, и на протяжении двух недель достигла величины, максимально приближенной к значениям до назначения имипенема/циластатина. Сделан вывод о необходимости проведения терапевтического лекарственного мониторинга у детей, получающих совместно вальпроевую кислоту и имипенем/циластатин (бета-лактамный антибиотик из группы карбапенемов), опираясь на известные механизмы фамакокинетического взаимодействия.

A clinical case of the co-medication of valproic acid and cilastatin/imipenem in a 17-year-old girl with generalized tonic-clonic seizures is described. As an antiepileptic therapy, the child was prescribed valproic acid, the concentration of which in the blood plasma was more than 80 µg/ml, and seizures were not observed during this therapy. At the same time, due to the developed pneumonia, the girl was imipenem/cilastatin prescribed. Co-medication of drugs led to a decrease in the concentration of valproic acid in the blood plasma less than 50 µg/ ml, relapse of epileptic seizures was noted. Correction of antiepileptic therapy with phenobarbital did not lead to the seizure control. The removal of imipenem/ cilastatin contributed to the increase in the concentration of valproic acid in blood plasma above 50 µg/ml, which corresponds to the recommended therapeutic range. Within two weeks after discontinuation of imipenem/cilastatin, the concentration of valproic acid reached values as close as possible to the values before the start of antibiotic therapy. The authors of the article concluded that it is necessary to conduct therapeutic drug monitoring in children receiving valproic acid and imipenem/ cilastatin (antibiotic of carbapenem group), based on the known mechanisms of pharmacokinetic interaction.