Позитивные эффекты рекомбинантного интерферона α2b на фенотип субпопуляции CD16+INFα/βR1-CD119+, CD16+INFα/βR1+CD119- нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с постковидным синдромом и герпесвирусными инфекциями

Постковидный синдром (ПКС) - мультисистемное воспалительное состояние, протекающее с проявлениями синдрома хронической усталости (СХУ) и когнитивных расстройств (КР), на фоне реактивации хронических герпесвирусных инфекций (ГВИ). Проявления ПКС требуют изучения молекулярных механизмов, связанных с продукцией IFN и рецепторной функцией нейтрофильных гранулоцитов (НГ), что является актуальным и представляет интерес, для поиска иммунотерапевтических стратегий у пациентов с ПКС. Цель - изучить эффекты влияния рекомбинантного интерферона α2b (рекIFNα2b) in vitro на фенотип субпопуляций CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119- и функциональную активность НГ у пациентов с постковидным синдромом и герпесвирусными инфекциями. Исследованы 45 пациентов (24-60 лет) с ПКС и ГВИ (ВПГ1, ВЭБ, ВЧГ6, ЦМВ) - группа исследования 1 (ГИ1). Проведено анкетирование с оценкой тяжести симптомов ПКС в баллах, исследование содержания и фенотипа субпопуляций НГ - CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119-, CD16+IFNα/βR1+CD119+, фагоцитарная и NADPH-оксидазная функция НГ до инкубации и после инкубации in vitro с рекIFNα2b (50 МЕ/мкл, 60 мин, Т 37 °С) - группа исследования 1а (ГИ1а). Группа сравнения (ГС) 30 добровольцев обследованных в доковидный период. У пациентов ГИ1 с микст-ГВИ установлены более выраженные клинические проявления СХУ и КР, чем при моно-ГВИ. Выявлено повышение плотности экспрессии всех рецепторов на CD16+IFNα/ βR1+CD119-НГ и CD16+IFNα/βR1-CD119+НГ, свидетельствующих об активности НГ с инициацией цитотоксичности или NETosis, снижение фагоцитарной функции и напряженность NADPH-оксидазной активности с истощением резервных возможностей НГ в ГИ1. Получены данные о позитивном влиянии рекIFNα2b in vitro (ГИ1а): в субпопуляции CD16+IFNα/βR1+CD119- - снижение плотности экспрессии CD16 рецептора и усиление экспрессии IFNα/βR1 рецептора, в субпопуляции CD16+IFNα/βR1-CD119+ сохранение повышенной MFI СD16 и MFI СD119 рецепторов, восстановление дефектной фагоцитарной функции НГ и снижение чрезмерной активности NADPH-оксидаз. Позитивные эффекты влияния рекIFNα2b у пациентов с ПКС на дефектно функционирующие НГ, обосновывают возможность использования иммунотерапии лекарственным препаратом на основе рекIFNα2b в комбинации с высокоактивными антиоксидантами в лечении различных проявлений ПКС, в том числе при СХУ, КР, ГВИ, что обеспечит адекватное функционирование противовирусных и регуляторных механизмов иммунной системы.

Post-COVID syndrome (PCS) is a multisystem inflammatory condition with manifestations of chronic fatigue syndrome (CFS) and cognitive disorders (CD), along with reactivation of chronic herpesvirus infections (HVI). The PCS manifestations require studying the molecular mechanisms associated with the production of IFN and receptor functions of neutrophil granulocytes (NG), which is relevant and promotes the search for immunotherapeutic strategies in patients with PCS. Our objective was to study the in vitro effects of recombinant interferon α2b (recIFNα2b) on the phenotype of CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/ βR1+CD119+ subsets and functional activity of NG in patients with post-COVID syndrome and herpesvirus infections. Materials and methods: 45 patients (24-60 years old) with PCS and HVI (HSV 1, EBV, HHV6, CMV) comprised the study group 1 (SG1). A questionnaire was conducted to assess the severity of PCS symptoms using a point scale. We performed a study of the content and phenotype of NG subsets, i.e., the CD16+IFNα/βR1-CD119+, CD16+IFNα/βR1+CD119-, CD16+IFNα/βR1+CD119+ subpopulation, phagocytic and NADPH oxidase function of NG before and after in vitro incubation with recIFNα2b (50 IU/ µL, for 60 min, at 37 °C) in the study group 1a (SG1a). The comparison group (CG) of 30 volunteers examined during the pre-COVID period. Results: We revealed more pronounced clinical manifestations of CFS and CD in SG1 patients with mixed HVI, than in mono-HVI cases. Increased expression density of all receptors was registered on CD16+IFNα/βR1+CD119-NG and CD16+IFNα/βR1-CD119+ NG, thus suggesting the NG activation with initiation of cytotoxicity or NETosis, a decrease in phagocytic function and intensity of NADPH oxidase activity with depletion of NG reserve capacity in SG1. We have obtained some data on the positive effect of recIFNα2b in vitro (SG1a), e.g., decreased CD16 expression density and enhancement of IFNα/βR1 receptor expression in the CD16+IFNα/βR1+CD119- subset. In the CD16+IFNα/βR1-CD119+ subset, we have found persistence of increased MFI CD16 and MFI CD119 receptors, restoration of defective NG phagocytic function and reduced excessive activity of NADPH oxidases. Conclusion: The positive effects of the recIFNα2b influence on deficient function of NG in PCS patients suggest an oppoptunity of using immunotherapy with a recIFNα2b-based drug, combined with highly active antioxidants for treatment of various PCS manifestations including CFS, CD, HVI, thus, probably, ensuring adequate functioning of antiviral and regulatory mechanisms of the immune system.