ЗНАЧЕНИЕ СВЯЗЫВАНИЯ КОРТИКОСТЕРОИДОВ С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ КРОВИ В МЕХАНИЗМЕ ВЛИЯНИЯ РАДИОПРОТЕКТОРА РС-11 НА ФУНКЦИЮ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРИ ОСТРОЙ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ

Цель: Изучить роль связывания кортикостероидов с белками плазмы крови в механизме влияния радиопротектора РС-11 на функцию коры надпочечников у облученных животных. Материал и методы: Эксперименты проведены на 30 кроликах-самцах породы шиншилла с массой тела 2,5-3,0 кг. Первая серия экспериментов направлена на изучение реакции коры надпочечников и процессы белково-стероидного взаимодействия после внутривенного введения РС-11 интактным животным; во второй серии - те же показатели у животных, облученных при профилактическом введении РС-11. Общее содержание 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) в плазме крови определяли флуорометрическим методом Guillemin et al в авторской модификации. Количество свободных кортикостероидов определяли по разнице содержания их в цельной плазме и в ее белковой фракции после разделения на сефадексе G-25. Связывающую способность кортикоид-связывающего глобулина (КСГ) определяли гель-фильтрацией De Moor et al в авторской модификации. Статистический анализ результатов исследования проводился по методу Стьюдента-Фишера. Результаты: В группе интактных кроликов в условиях введения РС-11 реакция коры надпочечников через 2,5-3 ч была достоверно выше по сравнению с контрольными животными. Повышение свободной фракции гормона при введении радиопротектора РС-11 в этот период связано с повышением общего уровня 11-ОКС, так как связывающая способность КСГ при этом не изменялась. В группе облученных кроликов через 2,5-3 ч после облучения введение РС-11 также приводило к достоверному повышению общего содержания 11-ОКС в крови по сравнению с исходными данными. В разгар лучевой болезни на 4-е сутки у защищенных РС-11 кроликов наблюдалось достоверно меньшее снижение связывающей способности КСГ, чем у контрольных животных, а общее содержание 11-ОКС выше, чем в контроле. Уровень свободного гормона на 4-е сутки резко снижен (8 % от общего содержания 11-ОКС против 41 % в контроле). На 8-е сутки лучевой болезни свободные 11-ОКС у защищенных РС-11 и контрольных кроликов практически отсутствовали, однако у защищенных животных связывающая способность КСГ была в 2 раза выше, чем у контрольных животных. Выводы: Влияние радиопротектора РС-11 приводит в первые часы к повышению общей концентрации 11-ОКС в плазме крови и к увеличению количества свободного гормона у интактных животных. Связывающая способность при этом не изменяется. Профилактическое введение РС-11 тормозит в разгар лучевой болезни снижение связывающей способности КСГ плазмы крови, а вследствие этого и повышение уровня свободного физиологически активного гормона при более высоком общем уровне гормонов в крови. В механизме уменьшения пострадиационного гиперкортицизма в условиях защиты препаратом РС-11 основное значение имеет меньшая степень нарушения связывающей способности КСГ, а не изменение общего уровня гормонов в крови.

Purpose: To study the role of binding of corticosteroids to blood plasma proteins in the mechanism of influence of the radioprotector RS-11 on the function of the adrenal cortex in irradiated animals. Material and methods: The experiments were carried out on 30 male chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg. The first series of experiments is aimed at studying the reaction of the adrenal cortex and the processes of protein-steroid interaction after the administration of PC-11 to intact animals; in the second series - the same indicators in animals irradiated during the prophylactic administration of RS-11. The total content of 11-hydroxycorticosteroids (11-OKS) in blood plasma was determined by the fluorometric method of Guillemin et al in the author’s modification. The amount of free corticosteroids was determined by the difference in their content in whole plasma and in its protein fraction after separation on Sephadex G-25. Binding capacity of corticosteroid binding globulin (CSBG) was determined by gel filtration De Moor at al. in the author’s modification. Statistical analysis of the study results was carried out using the Student-Fisher method. Results: In the group of intact rabbits under conditions of administration of PC-11, the reaction of the adrenal cortex after 2.5-3 hours was significantly higher compared to control animals. The increase in the free fraction of the hormone with the introduction of the radioprotector RS-11 during this period is associated with an increase in the total level of 11-OKS, since the binding ability of CSBG did not change. In the group of irradiated rabbits, 2.5-3 hours after irradiation, the administration of PC-11 also led to a significant increase in the total content of 11-OKS in the blood compared to the initial data. At the height of radiation sickness on the 4th day, RS-11 protected rabbits showed a significantly smaller decrease in the binding capacity of CSBG than control animals, and the total content of 11-OKS was higher than in the control. The level of free hormone on the 4th day was sharply reduced (8 % of the total 11-OKS content versus 41 % in the control). On the 8th day of radiation sickness, free 11-OKS in protected RS-11 and control rabbits was practically absent, however, in protected animals, the binding capacity of CSBG was 2 times higher than in control animals. Conclusions: The influence of the radioprotector RS-11 leads in the first hours to an increase in the total concentration of 11-OX in the blood plasma and to an increase in the amount of free hormone in intact animals. The binding capacity does not change. Prophylactic administration of RS-11 inhibits, at the height of radiation sickness, the decrease in the binding capacity of CSBG in the blood plasma, and as a result, the increase in the level of free physiologically active hormone at a higher overall level of hormones in the blood. In the mechanism for reducing post-radiation hypercortisolism under conditions of protection with the drug RS-11, the main significance is the lesser degree of disruption of the binding ability of CSBG, and not a change in the overall level of hormones in the blood.