ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЛЬЦИТОНИНА И РЭА В ПУНКТАТЕ УЗЛА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ МЕДУЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Актуальность. Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) экспрессирует кальцитонин (КТ) и раково-эмбриональный антиген (РЭА). Определение КТ в смыве из иглы после тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ-КТ) улучшает цитологическую диагностику МРЩЖ. Однако отсутствие рекомендованного порогового значения ТАБ-КТ затрудняет его клиническое использование. Определение РЭА в смыве из иглы (ТАБ-РЭА) при МРЩЖ не изучалось. Цель исследования - оценить информативность и предложить пороговое значение ТАБ-КТ и ТАБ-РЭА для диагностики МРЩЖ. материал и методы. Ретроспективный анализ 164 образцов смывов из иглы, полученных у 92 пациентов с узлами щитовидной железы, которым проводилась ТАБ с последующим цитологическим исследованием и определением ТАБ-КТ. Гистологически верифицировано 17 МРЩЖ и 41 не-МРЩЖ. 106 узлов, определенных цитологически как не-МРЩЖ, не оперированы. В 29 образцах дополнительно исследовали ТАБ-РЭА. Пороговое значение определяли с помощью ROC-анализа. Результаты. Уровень ТАБ-КТ во всех узлах МРЩЖ, кроме одного, был >2000 пг/мл, в одном - 638 пг/мл. В узлах не-МРЩЖ ТАБ-КТ <10 пг/мл - в 81 %, <100 пг/мл - в 90 %, однако у 5 % он был >500 пг/мл и у 2 % >1000 пг/мл. При пороге 590 пг/мл чувствительность и специфичность ТАБ-КТ 100 и 96 %, при пороге 1721 пг/мл - 94 и 99 %. Доля ложноположительных результатов ТАБ-КТ - 3,7 и 1,2 % при пороге 590 и 1721 пг/мл соответственно. Медиана ТАБ-РЭА в МРЩЖ - 59,3 нг/мл, в не-МРЩЖ - 1,5 нг/мл. При пороге ТАБ-РЭА 7,5 нг/мл чувствительность - 86 %, специфичность - 100 %. Дополнительное определение ТАБ-РЭА исключило все ложноположительные результаты ТАБ-КТ, но не выявило МРЩЖ у 2 пациентов с низким ТАБ-РЭА (ложноотрицательные - 6,9 %). Среди образцов с ТАБ-КТ >590 пг/мл и отрицательной цитологией (n=9) ТАБ-РЭА позволил дифференцировать МРЩЖ с 100 % чувствительностью и специфичностью. заключение. Максимальная чувствительность ТАБ-КТ в узле ЩЖ - при пороге 590 пг/мл (100 %), максимальная специфичность - при пороге 1721 пг/мл (99 %). Главной проблемой ТАБ-КТ является риск ложноположительного результата. Для снижения ложноположительных результатов мы рекомендуем определять ТАБ-РЭА в узлах с отрицательной цитологией и высоким ТАБ-КТ. При пороге 7,5 нг/мл ТАБ-РЭА позволяет исключить все ложноположительные ТАБ-КТ.

Background. Medullary thyroid carcinoma (MTC) produces serum markers including calcitonin (CT) and carcinoembryonic antigen (CEA). The measurement of CT in fine-needle aspirate washout fluid (FNA-CT) improves the cytological diagnosis of MTC. However, no data are available about cut-off values for FNA-CT using currently immunoassay. The measurement of CEA in the needle washout fluid (FNA-CEA) in MTC has not been studied. Objective: to assess the diagnostic value and propose cut-off values for FNA-CT and FNA-CEA in the thyroid nodule to diagnose MTC. Material and Methods. We conducted a retrospective analysis of 164 samples of fine-needle aspirate washout fluid collected from 92 patients with thyroid nodules, who underwent FNA followed by cytological examination and measurement of FNA-CT. Seventeen cases with MTC and 41 with non-MTC nodules were histologically verified. One hundred and six nodules identified as non-MTC by cytology were not operated on. FNA-CEA was additionally studied in 29 samples. The cut-off value was determined by ROC analysis. Results. The FNA-CT level was >2000 pg/ml in all MTC nodules, except for one, in which the FNA-CT level was 638 pg/ml. In non-MTC nodules, the FNA-CT levels were <10 pg/ml and<100 pg/ml in 81 % and 90 %, respectively, however, it was >500 pg/ml in 5 %, and >1000 pg/ml in 2 %. At a cut-off value of 590 pg/ml, the sensitivity and specificity of FNA-CT were 100 % and 96 %, and at a cut-off of 1721 pg/ml, the corresponding values were 94 % and 99 %. The false positive FNA-CT values were 3.7 % and 1.2 % at the cut-off values of 590 pg/ml and 1721 pg/ml, respectively. The median levels of FNA-CEA in MTC and non-MTC nodules were 59.3 ng/ml and 1.5 ng/ml, respectively. At a cut-off value of 7.5 ng/ml, the sensitivity of FNA-CEA was 86 % and specificity was 100 %. Additional measurement of FNA-CEA prevented all false-positive results of FNA-CT, but did not detect 2 MTCs with low FNA-CEA levels (false-negative rate of 6.9 %). Among samples with FNA-CT value of >590 pg/mL and negative cytology (n=9), FNA-CEA differentiated MTC with 100 % sensitivity and specificity. Conclusion. The maximum sensitivity of FNA-CT in the thyroid nodule was at a cut-off value of 590 pg/ml (100 %), the maximum specificity was at a cut-off value of 1721 pg/ml (99 %). Risk of false positive result is the major challenge of FNA-CT. To reduce false-positive results, we recommend to measure FNA-CEA in the nodules with negative cytology and high level of FNA-CT. At a cut-off value of 7.5 ng/mL, FNA-CEA allows the false-positive FNA-CT to be excluded.