Синтез водорастворимых аддуктов дигидрокверцетина с аммиаком и алифатическими аминами

Малотоксичный, обладающий уникальной медикаментозной активностью, природный флавоноид дигидрокверцетин (ДГК) имеет существенный недостаток, связанный с его малой растворимостью в воде (0.02%) при 20 ^оC, что осложняет его использование в медицинской практике в качестве перорального и исключает изготовление инъекционного препарата, что чрезвычайно важно, учитывая его действие на кровеносную систему, в первую очередь, на капилляры. Нами установлено, что при взаимодействии ДГК с аммиаком, а также с первичными, вторичными и третичными аминами, в качестве которых были использованы: моно-, ди- и триэтиламины, а также соответствующие этаноламины в растворе этилацетата, образуются с высоким выходом стабильные водорастворимые солеподобные аддукты состава 1:1, причём растворимость полученных солей возрастает на два порядка. Выдвинутое предположение о причинах низкой растворимости исходного дигидрокверцетина за счет образования наноассоциатов было подтверждено квантово-химическими расчетами модельных комплексов пирокатехина с ацетоном и этилацетатом. Образующиеся соли могут быть использованы для разработки инъекционных форм дигидрокверцетина, что особенно перспективно, учитывая его действие на сосудистую систему, в частности, капилляры.

The natural flavonoid dihydroquercetin (DHQ) is low toxic and has a unique medicinal activity. However, it has a significant drawback associated with its low solubility in water (0.02%) at 20 ^оC, which complicates its use in medical practice as an oral agent and excludes the manufacture of an injectable preparation. Given its effect on the circulatory system, primarily on the capillaries, its solubility in water at room temperature is an extremely important factor. We found that when DHQ interacts with ammonia, as well as with primary, secondary and tertiary amines in ethyl acetate solution, stable water-soluble salt-like adducts with a composition of 1:1 are formed in high yield. Moreover, the solubility of the resulting salts increases by two orders. Mono-, di- and triethylamines, as well as corresponding ethanolamines, were used in the work. The assumption put forward about the reasons for the low solubility of the initial dihydroquercetin due to the formation of nanoassociates was confirmed by quantum chemical calculations of model complexes of pyrocatechol with acetone and ethyl acetate. The resulting salts can be used to develop injectable forms of dihydroquercetin, which is especially promising, given its effect on the vascular system, in particular, capillaries.