Применение рекомбинантного ФСГ в лечении бесплодия, ассоциированного с высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов

Введение. Мужское бесплодие, обусловленное высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов, остается одной из значимых проблем репродуктивной медицины. Одним из методов его преодоления может быть применение препаратов рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако результаты исследований по данному вопросу неоднозначны. Цель настоящего обзора литературы - систематизация публикаций по данной проблематике. Материалы и методы. Проведены поиск, анализ и систематизация публикаций в базах данных PubMed, eLibrary.ru, Clinicaltrials.gov с использованием ключевых слов «мужское бесплодие» («male infertility»), «фрагментация ДНК сперматозоидов» («sperm DNA fragmentation»), «лечение» («treatment»), «фолликуллостимулирующий гормон» («follicle stimutating hormone»), «ФСГ» («FSH»). Отобрано 76 публикаций, которые были включены в настоящий обзор. Результаты и обсуждение. Целостность генетического материала сперматозоида - одно из обязательных условий формирования нормального эмбриона. Его повреждение реализуется двумя основными путями - индукцией апоптоза и прямым повреждением ДНК активными формами кислорода. ФСГ стимулирует сперматогенез, а также препятствует индукции апоптоза сперматозоидов посредством активации протеинкиназы B/AKT. Также ФСГ регулирует упаковку хроматина и повышает способность сперматозоидов к связыванию с гиалуроновой кислотой. Его применение у бесплодных мужчин приводило к улучшению морфологических показателей спермограммы, увеличению подвижности сперматозоидов, снижению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов, однако полученные данные трудно сопоставимы из-за гетерогенности групп пациентов, включенных в исследование, отсутствия стандартизации методов исследования уровня фрагментации ДНК сперматозоидов и использования различных пороговых значений этого показателя. Выводы. Терапия препаратами рекомбинантного ФСГ является одним из перспективных методов преодоления бесплодия у пациентов с высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов. Гетерогенность опубликованных исследований не позволяет сделать однозначных выводов относительно ее влияния на целостность генетического материала сперматозоидов. В будущих исследованиях необходимо использование строгих критериев включения, таких как пороговые значения уровня фрагментации ДНК сперматозоидов и результаты фармако-генетического исследования.

Introduction. Male infertility, caused by a high level of sperm DNA fragmentation, remains one of the significant problems of reproductive medicine. One of the methods to overcome it may be the use of recombinant follicle-stimulating hormone (FSH), but the results of studies on this issue are ambiguous. The purpose of this literature review is to systematize publications on this issue. Materials and methods. The search, analysis and systematization of publications in the databases PubMed, eLibrary.ru, Clinicaltrials.gov were carried out using the keywords «male infertility», «sperm DNA fragmentation», «treatment», «follicle stimulating hormone», «FSH». Seventy six publications were selected and included in this review. Results and discussion. The integrity of the genetic material of the sperm is one of the prerequisites for the formation of a normal embryo. Its damage occurs in two main ways: induction of apoptosis and direct damage to DNA by reactive oxygen species. FSH stimulates spermatogenesis and also prevents the induction of spermatozoa apoptosis through the activation of protein kinase B/AKT. Also FSH regulates chromatin packing and increases the ability of spermatozoa to bind to hyaluronic acid. Its use in infertile men led to an improvement in the morphological parameters of spermogram, sperm motility, a decrease in the level of sperm DNA fragmentation, however, the data obtained are difficult to compare due to the heterogeneity of the patient groups included in the study, the lack of standardization of methods for studying the level of sperm DNA fragmentation and using its different threshold values. Conclusions. Therapy with recombinant FSH is one of the promising methods for overcoming infertility in patients with a high level of sperm DNA fragmentation. The heterogeneity of published studies does not allow to draw unambiguous conclusions regarding its effect on the integrity of the genetic material of spermatozoa. Future studies need to use strict inclusion criteria, such as thresholds for the level of sperm DNA fragmentation and the results of a pharmacogenetic study.