Роль печени в регуляции белково-стероидного взаимодействия у здоровых и облучённых животных

Изучение роли печени в регуляции белково-стероидного взаимодействия у здоровых и облучённых животных позволяет дополнить ряд теоретических положений радиобиологии о факторах, оказывающих влияние на патогенез острой лучевой болезни. Актуальность исследования обусловлена его теоретической значимостью в создании целостной концепции радиобиологических закономерностей патогенеза острой лучевой болезни. Целью экспериментов является изучение влияния печени на фракционный состав 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) в плазме крови здоровых и облучённых животных. Эксперименты были проведены на 7 беспородных собаках весом от 22 до 27 кг. У собак определяли суммарную концентрацию 11-ОКС, уровень свободных, связанных с белком и связанных с глюкуроновой кислотой кортикостероидов в крови бедренной, воротной и печёночной вен. На первом этапе опыты проводили на здоровых животных. 4 животных были подвергнуты ангиостомии методом кожного лоскута. Кровь получали в условиях отсутствия воздействий, через 90 мин после внутривенной инъекции 40 ед. адренокортикотропного гормона (АКТГ), введения в желудок гидрокортизона в дозе 50 или 100 мг. Общее содержание 11-ОКС, мкг%, определяли флюориметрическим методом в авторской модификации. Для определения свободной 11-ОКС использовали метод гельфильтрации в авторской модификации. Фракцию, связанную с белками плазмы, выделяли на колонке с сефадексом Г-25. Глюкурониды определяли после инкубации плазмы с b-глюкуронидазой. На втором этапе опыты проводили на облучённых животных, которые были подвергнуты g-облучению на установке ЭГО-2 при средней мощности дозы 5,75 Гр/мин в дозе 3,5 Гр, вызывающему острую лучевую болезнь IV стадии. Результаты исследования показали, что печень инактивирует свободные 11-ОКС, связывая их с глюкуроновой кислотой, степень задержки и инактивации свободных кортикоидов коррелирует с концентрацией последних в крови. Печень не влияет на уровень связанных с белком гормонов. Связывание кортикостероидов с белками плазмы крови происходит вне печени. При острой лучевой болезни способность печени инактивировать биологически активные кортикостероиды снижается.

The study of the role of the liver in the regulation of protein-steroid interaction in healthy and irradiated animals allows us to supplement a number of theoretical provisions of radiobiology on factors influencing the pathogenesis of acute radiation sickness. The relevance of the study is due to its theoretical significance in creating a holistic concept of radiobiological patterns of pathogenesis of acute radiation sickness. The aim of the experiments is to study the effect of the liver on the fractional composition of 11-oxycorticosteroids (11-OCS) in the blood plasma of healthy and irradiated animals. The experiments were carried out on 7 mongrel dogs weighing from 22 to 27 kg. In dogs, the total concentration of 11-OCS, the level of free, protein-bound and glucuronic acid-bound corticosteroids in the blood of the femoral, portal and hepatic veins were determined. At the first stage, experiments were conducted on healthy animals. 4 animals were subjected to angiostomy by skin flap method. Blood was obtained in the absence of exposure, 90 minutes after intravenous injection of 40 units of adrenocorticotropic hormone (ACTH), the introduction of hydrocortisone into the stomach at a dose of 50 or 100 mg. The total content of 11-OCS, mcg%, was determined by the fluorimetric method in the author's modification. To determine the free 11-OCS, the gel filtration method was used in the author's modification. The fraction associated with plasma proteins was isolated on a column with sephadex G-25. Glucuronides were determined after plasma incubation with b-glucuronidase. At the second stage, the tests were carried out on irradiated animals that were exposed to g-irradiation at the EGO-2 installation at an average dose rate of 5.75 Gy/min at a dose of 3.5 Gy, causing acute stage IV radiation sickness. The results of the study showed that the liver inactivates free 11-OCS, binding them to glucuronic acid. The degree of delay and inactivation of free corticoids correlate with the concentration of the latter in the blood. The liver does not affect the level of protein-related hormones. Corticosteroids bind to plasma proteins outside the liver. In acute radiation sickness, the ability of the liver to inactivate biologically active corticosteroids decreases.