ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОТКРЫТОГО ПРОСПЕКТИВНОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ II ФАЗЫ "ВНУТРИБРЮШНАЯ АЭРОЗОЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНОГО РАКА ЯИЧНИКОВ С ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМ КАНЦЕРОМАТОЗОМ"

Введение. Актуальность поиска новых подходов к лечению рака яичников остается высокой, несмотря на существенные успехи последних десятилетий. Одним из определяющих актуальность фактов является то, что злокачественные новообразования репродуктивной системы имеют наибольшую долю встречаемости (38,8%) в структуре женской онкологической заболеваемости. Последние крупные рандомизированные исследования показали, что методика гипертермической интраоперационная внутрибрюшная химиотерапия эффективна в узкой группе пациенток, при условии выполнения полной хирургической циторедукции с предшествующей неоадъювантной системной химиотерапией. В связи с технической сложностью, дороговизной и внушительным перечнем потенциально возможных нежелательных явлений гипертермической интраоперационной внутрибрюшной химиотерапии так и не стала массовой методикой, распространенной в рутинной клинической практике. Перитонеальный канцероматоз при раке яичников в условиях отсутствия возможности для выполнения полной или оптимальной циторедукции до сих пор является фактором неблагоприятного прогноза в связи с низкой биодоступностью цитостатиков при системном введении в метастазы на брюшине. Цель исследования - изучение влияния на результаты лечения впервые выявленного местно - распространённого рака яичников с перитонеальным канцероматозом методики внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением, применяемой в дополнение с стандартному лечению. Материалы и методы исследования. Когорта исследования была представлена 164 пациентками. Морфологическая верификация канцероматоза происходила интраоперационно. Распределение пациенток в группах было гомогенным и случайным. В основной группе исследования 1 - й сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением проводился сразу по завершении циторедуктивного этапа симультантно с ним. 2 - й и 3 - й сеансы внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии проводились с интервалом 42 дня, начиная от первого. Системная химиотерапия проводилась в рамках одной госпитализации как компонент двунаправленной химиотерапии: 1 - й, 3 - й и 5 - й курсы полихимиотерапии с 1 - м, 2 - м и 3 - м сеансом внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии. Через 6 месяцев по окончании комбинированного лечения в обеих группах проводилось этапное обследование, дополненное в основной группе диагностической лапароскопией и мультифокальной биопсией брюшины. Регистрация всех нежелательных явлений проводилась в обеих группах исследования. Результаты и их обсуждение. С учётом того, что перитонеальный канцероматоз в большинстве случаев сопровождает как впервые выявленное заболевание, так и его рецидивы, а также учитывая исключительно локальный характер воздействия методики внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии в качестве исходов нами были определены исходы. Основной исход - безрецидивная выживаемость. Второстепенный исход - общая выживаемость. В ходе оценки результатов исследования было установлено, что дополнение стандартного лечения распространенного рака яичников внутрибрюшной аэрозольной химиотерапией под давлением приводит к двукратному статистически значимому снижению риска развития рецидива заболевания на протяжении первого года с момента начала лечения в сравнении с контрольной группой, а также увеличивает медиану безрецидивной выживаемости с 12 до 16 месяцев. Заключение. Впервые в относительно крупном контролируемом проспективном исследовании удалось показать, что внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия как компонент двунаправленной химиотерапии в рамках стандартного комбинированного лечения впервые выявленного рака яичников с перитонеальным канцероматозом приводит к повышению эффективности проводимого лечения.

Introduction. The relevance of the search for new approaches to the treatment of ovarian cancer remains high, despite the significant successes of recent decades. One of the facts determining the relevance is that malignant neoplasms of the reproductive system have the highest proportion of occurrence (38.8%) in the structure of female oncological morbidity. Recent large randomized studies have shown that the technique of hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy is effective in a narrow group of patients, provided that complete surgical cytoreduction with previous neoadjuvant systemic chemotherapy is performed. Due to the technical complexity, high cost and an impressive list of potentially possible adverse events, hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy has not become a mass technique common in routine clinical practice. Peritoneal carcinomatosis in ovarian cancer in the absence of the possibility to perform complete or optimal cytoreduction is still an unfavorable prognosis factor due to the low bioavailability of cytostatics with systemic administration to metastases on the peritoneum. The aim of the study was to study the effect on the results of treatment of newly diagnosed locally advanced ovarian cancer with peritoneal carcinomatosis of intraperitoneal aerosol chemotherapy under pressure, used in addition to standard treatment. Materials and methods of research. The study cohort was represented by 164 patients. Morphological verification of carcinomatosis occurred intraoperatively. The distribution of patients in the groups was homogeneous and random. In the main group of the study, the 1st session of intra - abdominal aerosol chemotherapy under pressure was carried out immediately after the completion of the cytoreductive stage simultaneously with it. The 2nd and 3rd sessions of intra - abdominal aerosol chemotherapy were carried out at intervals of 42 days, starting from the first. Systemic chemotherapy was performed as part of one hospitalization as a component of bidirectional chemotherapy: 1st, 3rd and 5th courses of polychemotherapy with 1st, 2nd and 3rd sessions of intra - abdominal aerosol chemotherapy. 6 months after the end of the combined treatment, a step - by - step examination was performed in both groups, supplemented in the main group by diagnostic laparoscopy and multifocal biopsy of the peritoneum. Registration of all adverse events was carried out in both study groups. Results and their discussion. Taking into account the fact that peritoneal carcinomatosis in most cases accompanies both the newly diagnosed disease and its relapses, as well as taking into account the exclusively local nature of the impact of intra - abdominal aerosol chemotherapy, we have identified the outcomes as outcomes. The main outcome is relapse free survival. The secondary outcome is overall survival. During the evaluation of the results of the study, it was found that the addition of standard treatment of advanced ovarian cancer with intra - abdominal aerosol chemotherapy under pressure leads to a twofold statistically significant reduction in the risk of relapse of the disease during the first year from the start of treatment compared with the control group, and also increases the median relapse - free survival from 12 to 16 months. Conclusion. For the first time in a relatively large controlled prospective study, it was possible to show that intra - abdominal aerosol chemotherapy as a component of bidirectional chemotherapy as part of the standard combined treatment of newly diagnosed ovarian cancer with peritoneal carcinomatosis leads to an increase in the effectiveness of the treatment.