СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,8,9,10-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[4,5-d]АЗОЦИНОВ, ИМЕЮЩИХ В 4-М ПОЛОЖЕНИИ ТРИФЛАТНУЮ, ВТОРИЧНУЮ И ТРЕТИЧНУЮ АМИНОГРУППЫ

Изобретение относится к получению новых производных 5,8,9,10-тетрагидропиримидо[4,5-d]азоцинов, имеющих в 4-м положении трифлатную, вторичную и третичную аминогруппы общей формулы, указанной ниже. Соединения при первичном скрининге проявили себя в качестве ингибиторов ацетил- и бутирилхолинэстераз и могут найти применение в качестве скаффолдов при поиске препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний. Общая структурная формула:2 X=OTf (Tf означает трифлат),X означает NRR2, соответствующее группам 3-12Способ заключается в том, что 6-изопропил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он подвергают взаимодействию с метилпропиолатом в метаноле при комнатной температуре и получают метил 8-изопропил-4-оксо-2-фенил-5,8,9,10-тетрагидропиримидо[4,5-d]азоцин-6-карбоксилат (1). Затем на полученное соединение действуют трифлатангидридом в дихлорметане в присутствии пиридина при t=-10°C, после выделения и очистки с помощью колоночной хроматографии получают метил 8-изопропил-2-фенил-4-{[(трифторметил)сульфонил]окси}-5,8,9,10-тетрагидропиримидо[4,5-d]азоцин-6-карбоксилат (2), затем к раствору 1 ммоля полученного продукта (2) в абсолютном диоксане добавляют 2 ммоля KCOи 1,5 ммоля соответствующего амина. После кипячения в течение двух часов и удаления растворителя получают соответствующие 4-аминозамещенные 5,8,9,10-тетрагидропиримидо[4,5-d]азоцины формулы 3-12. В результате способа получают продукты в виде порошка белого или желтого цвета или в виде твердеющих масел. 10 пр.