Глутатионтрансферазы и глутаредоксины в редокс-зависимых процессах формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток : специальность 03.01.04 "Биохимия" : диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Исследования выполнены на опухолевых клетках эритролейкемии человека К562,\r\nаденокарциномы молочной железы человека MCF-7 и аденокарциномы яичника человека\r\nSKOV-3 при формировании резистентности к цисплатину, обладающему\r\nпрооксидантными свойствами. В резистентных опухолевых клетках обнаружен рост\r\nэкспрессии генов изоформ GSTP1-1, GSTA4-4, GSTТ1-1, GSTМ1-1 и GSTК1-1, вносящих\r\nзначимый вклад в систему антиоксидантной защиты, регуляцию клеточного сигналинга.\r\nВ устойчивых клетках показан одновременный рост экспрессии генов митохондриальной\r\nи цитоплазматической изоформ глутаредоксина, участвующих в редокс-зависимом\r\nметаболизме смешанных дисульфидов. Продемонстрирован скоординированный рост\r\nэкспрессии генов, кодирующих ферменты синтеза GSH de novo, что обеспечивает\r\nрезистентные клетки повышенным уровнем соотношения GSH/GSSG. В резистентных\r\nклетках установлено повышение внутриклеточного содержания редокс-зависимого\r\nтранскрипционного фактора Nrf2. Установлено, что сохранение высокого уровня\r\nактивности GST и Grx при высоком уровне соотношения GSH/GSSG способствует защите\r\nрезистентных клеток от апоптотической гибели в условиях окислительного стресса,\r\nиндуцированного применением перекиси водорода и цисплатина.