Роль окислительного стресса и глутатион-зависимых процессов в развитии клеточной лекарственной устойчивости и при терапии ряда заболеваний : специальность 03.00.04 "Биохимия" : диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук

Работа посвящена исследованию основных биохимических механизмов развития адаптивного антиоксидантного ответа при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток, а также изучение роли глутатиона и редокс-зависимой регуляции в антиоксидантном действии препаратов, используемых в терапии больных ишемической болезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом. Установлено, что развитие адаптивного антиоксидантного ответа на прооксидантное действие доксорубицина в резистентных клетках эритролейкемии человека K562/DOX, аденокарциномы молочной железы MCF-7/DOX, аденокарциномы яичника SKVLB зависит от генеза клеток и имеет разный характер скоординированного изменения экспрессии генов антиоксидантных ферментов, ферментов, контролирующих внутриклеточный уровень глутатиона, глутаредоксин- и тиоредоксин-зависимых систем, пероксиредоксинов, белков транспорта и депонирования железа, ключевых ферментов, катализирующих одно- и двухэлектронное восстановление доксорубицина. Обнаружена связь развития антиоксидантного ответа с ростом внутриклеточного уровня транскрипционного фактора Nrf2. Продемонстрировано, что антиоксидантное действие препаратов эмоксипина, элтацина, мелатонина при терапии пожилых больных стабильной стенокардией, постинфарктным кардиосклерозом и сердечной недостаточностью и пожилых больных хроническим обструктивным бронхитом связано с повышением клеточного редокс-статуса, характеризуемого ростом соотношения GSH/GSSG, и редокс-зависимой регуляцией соотношения активности глутаредоксина и тиоредоксина в эритроцитах