Роль окислительного стресса и глутатион-зависимых процессов в развитии клеточной лекарственной устойчивости и при терапии ряда заболеваний : специальность 03.00.04 "Биохимия" : диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук

Работа посвящена исследованию основных биохимических механизмов развития\r\nадаптивного антиоксидантного ответа при формировании лекарственной устойчивости\r\nопухолевых клеток, а также изучение роли глутатиона и редокс-зависимой регуляции в\r\nантиоксидантном действии препаратов, используемых в терапии больных ишемической\r\nболезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом. Установлено, что развитие\r\nадаптивного антиоксидантного ответа на прооксидантное действие доксорубицина в\r\nрезистентных клетках эритролейкемии человека K562/DOX, аденокарциномы молочной\r\nжелезы MCF-7/DOX, аденокарциномы яичника SKVLB зависит от генеза клеток и имеет\r\nразный характер скоординированного изменения экспрессии генов антиоксидантных\r\nферментов, ферментов, контролирующих внутриклеточный уровень глутатиона,\r\nглутаредоксин- и тиоредоксин-зависимых систем, пероксиредоксинов, белков транспорта и\r\nдепонирования железа, ключевых ферментов, катализирующих одно- и двухэлектронное\r\nвосстановление доксорубицина. Обнаружена связь развития антиоксидантного ответа с\r\nростом внутриклеточного уровня транскрипционного фактора Nrf2. Продемонстрировано,\r\nчто антиоксидантное действие препаратов эмоксипина, элтацина, мелатонина при терапии\r\nпожилых больных стабильной стенокардией, постинфарктным кардиосклерозом и сердечной\r\nнедостаточностью и пожилых больных хроническим обструктивным бронхитом связано с\r\nповышением клеточного редокс-статуса, характеризуемого ростом соотношения GSH/GSSG,\r\nи редокс-зависимой регуляцией соотношения активности глутаредоксина и тиоредоксина в\r\nэритроцитах