Экспериментальное ремоделирование негативно трансформированного фенотипа нейтрофильных гранулоцитов при хронических герпес-вирусных инфекциях

Целью работы является разработка в эксперименте методов ремоделирования негативнотрансформированного фенотипа функционально-значимых субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов прихронических герпес-вирусных инфекциях в системе in vitro. Созданы 2 экспериментальные модели бактериальнойинфекции с использованием fMLP и вирусной инфекции с использованием дцРНК для оценки вариантовтрансформации фенотипа функционально-значимых субпопуляций НГ; установлены варианты трансформациифенотипа 3-х субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов CD64+CD32+CD16+CD11b+НГ,CD62L+CD63+CD66d+НГ, IFNα/βR+IFNγ+TLR4+НГ НГ в «модели бактериальной инфекции», в то время как в«модели вирусной инфекции» получена трансформация фенотипа только субпопуляции IFNα/βR+IFNγ+TLR4+НГ ипродемонстрировано отсутствие фенотипического трансформирования субпопуляцийCD64+CD32+CD16+CD11b+НГ и СD62L+CD63+CD66d+НГ. Поскольку в модели вирусной инфекции полученатрансформация фенотипа только 3-ей субпопуляции НГ, которая несет рецепторы к IFNα, IFNγ и TLR4, этасубпопуляция была исследована при ХГВИ. Показано, что у пациентов с ХГВИ имеются изменения уровнейэкспрессии рецепторов, что характеризует трансформированный фенотип субпопуляции IFNα/βR+IFNγ+TLR4+НГ.Установлены особенности влияний гексапептида (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин) (ГП),глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП), рекомбинантного ИФН альфа 2b (рекИФНα2b) натрансформированный фенотип субпопуляций НГ в модели бактериальной инфекции, в модели вируснойинфекции, и при ХГВИ. Продемонстрированы иммуномодулирующие эффекты этих иммунотропных субстанцийна трансформированный фенотип изучаемых субпопуляций НГ при хронических герпес-вирусных инфекциях.Полученные результаты проведенного исследования могут быть использованы в фармакологии для изучениявлияний иммунотропных субстанций ГП, ГМДП, рекИФНα2b на функционально-значимые субпопуляции НГ, влабораторной иммунодиагностике для определения необходимости проведения таргетной иммунотерапии,предполагаются возможности использования фармпрепаратов, существующих на основе исследованныхсубстанций, разрешенных к применению в клинической практике при ХГВИ, для коррекция негативнотрансформированного фенотипа нейтрофильных гранулоцитов.