Глутатионтрансферазы и глутаредоксины в редокс-зависимых процессах формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток

Исследования выполнены на опухолевых клетках эритролейкемии человека К562, аденокарциномы молочной железы человека MCF-7 и аденокарциномы яичника человека SKOV-3 при формировании резистентности к цисплатину, обладающему прооксидантными свойствами. В резистентных опухолевых клетках обнаружен рост экспрессии генов изоформ GSTP1-1, GSTA4-4, GSTТ1-1, GSTМ1-1 и GSTК1-1, вносящих значимый вклад в систему антиоксидантной защиты, регуляцию клеточного сигналинга. В устойчивых клетках показан одновременный рост экспрессии генов митохондриальной и цитоплазматической изоформ глутаредоксина, участвующих в редокс-зависимом метаболизме смешанных дисульфидов. Продемонстрирован скоординированный рост экспрессии генов, кодирующих ферменты синтеза GSH de novo, что обеспечивает резистентные клетки повышенным уровнем соотношения GSH/GSSG. В резистентных клетках установлено повышение внутриклеточного содержания редокс-зависимого транскрипционного фактора Nrf2. Установлено, что сохранение высокого уровня активности GST и Grx при высоком уровне соотношения GSH/GSSG способствует защите резистентных клеток от апоптотической гибели в условиях окислительного стресса, индуцированного применением перекиси водорода и цисплатина.