РАЗРАБОТКА МОЛЕКУЛЯРНОЙ КЛАССИФИКАЦИИ РАКА ЖЕЛУДКА

В представленном диссертационном исследовании изучены иммуногистохимические и прогностические характеристики рака желудка. Объектом исследования являлись образцы операционного материала от 310 пациентов с раком желудка, не получавших в предоперационном периоде химио- или лучевую терапию. Каждый образец окрашивали иммуногистохимическим методом с антителами к маркерам микросателлитной нестабильности (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2), маркерам желудочной/кишечной дифференцировки (MUC2, CDX2, MUC5AC, CD10), молекулам адгезии (E-кадгерин, β-катенин, Клаудин-1, Клаудин-3, Клаудин-4, CD44), регулятору апоптоза р53, ингибитору контрольных точек иммунитета PD-L1, онкогену HER2, маркерам иммунного микроокружения (CD4, CD8, CD68, CD1a), маркеру вируса Эпштейна-Барр (LMP-1), а также проводили гибридизацию in situ с малыми вирусными РНК вируса Эпштейна-Барр (EBER). По результатам анализа выживаемости значимыми независимыми благоприятными прогностическими факторами являются PD-L1(SP142), положительная экспрессия которого сопряжена со снижением шансов летального исхода в 4,35 раз (р=0,005) и негативный MMR-статус опухоли, который сопряжен с уменьшением шансов летального исхода в 2 раза (р=0,05). Все случаи рака желудка разделены на 5 молекулярных подтипов: MMR-негативный, EBER-позитивный, Е-кадгерин-аберрантный, CDX2-позитивный и CDX2-негативный. Два из пяти подтипов выделены и охарактеризованы впервые.