Особенности фармакокинетики и фармакодинамики β-лактамного антибиотика меропенема у пациентов пожилого и старческого возраста

Впервые получены результаты фармакокинетического/ фармакодинамического (ФК/ФД) моделирования по данным терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) меропенема в российской популяции пациентов пожилого и старческого возраста в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), проведен популяционный ФК/ФД анализ меропенема и прямое сравнение статистических характеристик ФК параметров меропенема у российских пациентов разных возрастных групп. У пациентов пожилого и старческого возраста определены бо́льшие значения объема распределения и меньшие значения показателей элиминации, а также более выраженная межиндивидуальная ФК вариабельность меропенема по сравнению с более молодой подгруппой пациентов. Установлены ограниченные возможности индивидуализации терапии меропенемом у пациентов в ОРИТ на основе ковариат - пол, возраст, масса тела, почечная функция. Анализ влияния ковариат пациента на оцененные индивидуальные значения ФК параметров меропенема позволил обосновать необходимость индивидуализации дозирования меропенема у пациентов в ОРИТ, особенно у пациентов с повышенной почечной функцией и/или увеличенным объемом распределения меропенема, на основе данных ТЛМ. Популяционное ФК/ФД моделирование показало, что ограниченные данные ТЛМ меропенема (1-2 пробы) могут успешно использоваться для оценки индивидуальных значений ФК параметров пациента, определены оптимальные наиболее информативные временные интервалы взятия проб крови для пациентов с различными значениями клиренса креатинина. Рассчитанные по измерениям ТЛМ оценки ФК параметров меропенема, а также выявленные особенности фармакокинетики меропенема в популяции пациентов пожилого и старческого возраста могут помочь в выборе персонализированных режимов дозирования в клинической практике. Для оптимизации антимикробной терапии важным является определение чувствительности патогена к антибиотику. Результаты ФК/ФД моделирования для различных эмпирических и целенаправленных режимов дозирования позволяют предсказать возможность достижения ФД цели с учетом уровня МПК (вероятного или документированного), а при наличии результатов ТЛМ пациента – с учетом индивидуальных значений ФК параметров подобрать оптимальный режим дозирования. На основе результатов ФК/ФД моделирования обоснован выбор эмпирических режимов дозирования меропенема в зависимости от почечной функции пациента, которые повышают вероятность достижения ФД цели даже в отсутствии индивидуальных данных ТЛМ и измерений МПК. Представленный ФК/ФД анализ помогает понять соотношение доза – концентрация – эффект и особенности фармакокинетики меропенема в подгруппе пациентов пожилого и старческого возраста. Полученные в исследовании результаты легли в основу разработанных рекомендаций по проведению процедуры ТЛМ меропенема у пожилых пациентов в ОРИТ.