Клиническое значение маркеров нефротоксичности, индуцированной применением цисплатина и антиангиогенных противоопухолевых препаратов

В работе продемонстрирована возможность использования мочевых биомаркеров нефротоксичности в процессе лечения цисплатином и анти-VEGF препаратами. Показано, что значимое повышение NGAL и KIM-1 в моче уже через неделю от начала терапии отражает прогрессирующее повреждение канальцев почек и нефротоксичность цисплатина и анти-VEGF препаратов. В группе, получающей анти-VEGF препараты, установлено также повышение уровня нефрина в моче как следствие подоцитарного повреждения, и HIF-1α - в результате нарастающей ишемии паренхимы почки. В этой группе больных выявлена взаимосвязь степени почечного повреждения и показателей микроангиопатического гемолиза (снижения гемоглобина, повышения количества шистоцитов и уровня ЛДГ), а также снижение числа тромбоцитов и повышение D-димера, свидетельствующие о сопряженности процессов тромботической микроангиопатии и почечного повреждения. Нарастание NGAL, KIM-1, HIF-1α и нефрина в моче опережает повышение креатинина сыворотки и снижение СКФ на 2-3 недели, и следовательно эти факторы могут являться ранними биомаркерами почечного повреждения. Установлена высокая информативность биомаркеров NGAL, KIM-1, HIF-1α и нефрина для прогнозирования нефротоксичности цисплатина и анти-VEGF препаратов, их использование в клинической практике позволит выделить группу высокого риска нефротоксичности для тщательного наблюдения и коррекции терапии. Кроме того, выявлены независимые клинические и лабораторные предикторы нефротоксичности: недостаточная коррекция артериального давления и исходное снижение скорости клубочковой фильтрации. Для цисплатина рассчитана разовая доза, при превышении которой возрастает риск необратимого почечного повреждения. Особый акцент в лечении в группах высокого риска в группе VEGF- препаратов необходимо делать на контроле артериального давления, мониторировании и коррекции коагуляционных нарушений. На основании полученных результатов выдвинуто предположение, что антикоагулянтная терапия может уменьшать нефротоксичность этих препаратов.