Об эффективности парентеральной формы высокоочищенного хондроитина сульфата в режиме периоперационной подготовки к эндопротезированию коленных суставов

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности оптимизированного режима терапии высокоочищенным хондроитина сульфатом (ХС) в парентеральной форме у пациентов с декомпенсированной формой остеоартрита (ОА) коленных суставов (КС) в условиях проведения тотального эндопротезирования КС (ТЭКС) на основе клинического фенотипирования и лабораторного эндотипирования. Материал и методы: в открытое проспективное контролируемое рандомизированное исследование включено 67 пациентов, из них 43 женщины, в возрасте от 41 года до 73 лет с ОА КС III стадии по Kellgren - Lawrence и функциональной недостаточностью суставов 2-й степени, с отсутствием любых заболеваний суставов в период до появления ОА КС, в двух группах: контрольной группе (КГ; n=35) и основной группе (ОГ; n=32). Все пациенты получали НПВП (целекоксиб, диклофенак, мелоксикам) в стандартной суточной дозе при включении в исследование. Пациенты ОГ дополнительно получали парентеральную форму ХС, курс 25 инъекций продолжительностью 50 дней за 2 мес. до проведения ТЭКС. Исходно, при выписке из стационара и через 3 мес. после ТЭКС оценивали интенсивность боли по ВАШ, KOOS, индексу WOMAC, функциональное состояние КС и активность пациента в повседневной и спортивной жизни (индексы WOMAC, Лекена), проводили стандартную рентгенографию КС, МРТ КС с оценкой суставного хряща по шкале ICRS и времени Т2-релаксации. Проводили морфологическое исследование биообразцов субхондральной кости, суставного хряща бедренной и большеберцовой костей, суставной капсулы. В крови определяли содержание гиалуроновой кислоты, ультрачувствительного СРБ, ФНО-α, ИЛ-6, лептина, адипсина, PIIANP, CTX-1, остеокальцина, ММП-3 и -13, COMP, склеростина, 25(ОН)D3. Результаты исследования: продемонстрированы противовоспалительный, анальгезирующий и долгосрочный структурно-модифицирующий (хрящевая ткань, субхондральная кость) эффекты парентеральной формы ХС. Установлено достоверное уменьшение выраженности боли по ВАШ в покое и при ходьбе, KOOS, индексу WOMAC; снижение уровня функциональной недостаточности КС по индексам WOMAC и Лекена; сохранение времени Т2-релаксации на МРТ; значимое снижение уровня всех биомаркеров в крови при увеличении концентраций остеокальцина и 25(ОН)D3 при выписке из стационара и через 3 мес. после ТЭКС в отличие от пациентов КГ, принимавших только НПВП. Кроме того, в ОГ выявлены признаки адаптивной перестройки во всех слоях гиалинового хряща и уменьшение выраженности воспаления в синовиальной оболочке на момент проведения ТЭКС, тогда как в КГ в гиалиновом хряще было отмечено увеличение содержания дистрофически измененных хондроцитов, рыхло расположенного зернистого компонента (протеогликаны), отдельных тонких коллагеновых фибрилл и отмечено экссудативное воспаление высокого уровня в синовиальной оболочке. Заключение: полученные данные позволяют рекомендовать применение парентеральной формы ХС в установленном эффективном и безопасном режиме за 2 мес. до проведения ТЭКС с целью улучшения ближайших и отдаленных функциональных результатов оперативного вмешательства.

Aim: to evaluate the efficacy and safety of an optimized therapy regimen with highly purified chondroitin sulfate (CS) in parenteral form in patients with decompensated knee osteoarthritis (OA) under conditions of total knee arthroplasty (TKA) based on clinical phenotyping and laboratory endotyping. Patients and Methods: an open prospective controlled randomized study included 67 patients, 43 of them women, aged 41 to 73 years with Kellgren-Lawrence grade III knee OA and grade II functional joint disability, with the absence of any joint diseases before the manifestation of knee OA in two groups: control group (CG; n=35) and main group (MG; n=32). All patients received NSAIDs (celecoxib, diclofenac, meloxicam) at the standard daily dose when included in the study. MG received a parenteral form of CS, a course of 25 injections lasting 50 days 2 months before the TKA. Initially, upon discharge from the hospital and 3 months after the TKA, pain intensity was assessed by VAS, KOOS, WOMAC index, knee joint functional state and activity of the patient in daily and sports life (WOMAC, Leken’s indices), knee radiography, knee MRI with assessment of articular cartilage according to the ICRS and T2-relaxation time. A morphological study of the biospecimens of the subchondral bone, articular cartilage of the femur and tibia, and the articular capsule was performed. The content of hyaluronic acid, ultra-sensitive CRP, TNF-α, IL-6, leptin, adipsin, PIIANP, CTX-1, osteocalcin, MMP-3 and -13, COMP, sclerostin, 25(OH)D3 was determined in the blood. Results: anti-inflammatory, analgesic and long-term structural-modifying (cartilage tissue, subchondral bone) effects of parenteral form of СS have been demonstrated. There was a significant decrease in the pain severity according to VAS at rest and during walk, KOOS, the WOMAC index; a decrease in the level of functional knee disability according to the WOMAC and Leken’s indices; preservation of T2-relaxation time on MRI; a significant decrease in the level of all biomarkers in the blood with an increase in the concentrations of osteocalcin and 25(OH)D3 upon discharge from the hospital and 3 months after TKA, in contrast to the patients of CG who took only NSAIDs. Besides, the MG revealed signs of stress shielding in all layers of hyaline cartilage and a decrease in the inflammation severity in the synovial membrane at the time of the TKA, whereas in CG in hyaline cartilage there was an increase in the content of dystrophically altered chondrocytes, loosely located granular component (proteoglycans), individual thin collagen fibrils and high-level exudative inflammation in synovial membrane. Conclusion: the data obtained allow to recommend the use of the parenteral form of CS in the established effective and safe mode 2 months before the TKA to improve the immediate and long-term functional results of surgical intervention.