Изучение нежелательных реакций с летальными исходами при применении лекарственных препаратов: методологические подходы

Развитие серьезных нежелательных реакций (НР) при применении лекарственных препаратов может привести к смерти пациента. Предотвращение возможности развития такого исхода и повышение безопасности фармакотерапии является актуальной проблемой современной медицины. Цель работы: выявить и провести анализ особенностей основных методологических подходов, применяемых для изучения распространенности, структуры и факторов риска фатальных НР. Выделено три основных метода исследования таких реакций: анализ свидетельств о смерти, метод спонтанных сообщений и проведение клинических исследований с акцентом на безопасность. Показано, что каждый метод имеет свои преимущества и ограничения. Так, наиболее точную информацию о распространенности фатальных НР получают на основе данных клинических исследований, значение этого показателя среди стационарных пациентов в большинстве случаев варьирует от 0,05 до 0,95% от количества всех госпитализаций. Анализ свидетельств о смерти имеет важное значение при определении групп лекарственных препаратов с высоким риском летальных исходов и проведении долгосрочных сравнений, а метод спонтанных сообщений очень эффективен для быстрого выявления фатальных НР на новые лекарственные препараты. Установлено, что не только выбор метода сбора данных, но и особенности его применения могут повлиять на результаты исследования НР. Отмечено, что данные, полученные при проведении клинических исследований в разных странах, различаются, что свидетельствует о важности изучения проблемы фатальных НР на национальном уровне и необходимости инициировать подобные исследования в Российской Федерации.

Serious adverse drug reactions (ADRs) to medicinal products can cause death. It is an immediate challenge for modern medicine to prevent the possibility of this outcome and to improve the safety of pharmacotherapy. The aim of this study was to identify and analyse the main methodological approaches to studying the prevalence, patterns, and risk factors of fatal ADRs. The authors identified three main methods for studying such reactions: analysis of death certificates, monitoring of spontaneous reports, and review of clinical trials with a particular focus on safety. Each of these methods has its advantages and limitations. Clinical trials provide the most accurate information on the prevalence of fatal ADRs. For inpatients, this value ranged from 0.05 to 0.95% of the total number of hospital admissions. Data from death certificates may be particularly useful for identifying the groups of medicinal products posing a high risk of death and for making longitudinal comparisons. Monitoring of spontaneous reports is very effective in rapidly identifying fatal adverse reactions to new medicinal products. According to the authors, not only the choice of a data collection method, but also its application can affect the results of an ADR study. It was noted that the data varied across clinical trials conducted in different countries. Such variations indicate the importance of studying the problem of fatal ADRs at the national level, as well as the need for initiating such studies in the Russian Federation.