Фармакокинетика нового отечественного антитромбоцитарного препарата из группы ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов

Актуальность. В рамках проведённого открытого нерандомизированного клинического исследования I фазы изучена фармакокинетика (ФК) первого отечественного оригинального антитромбоцитарного препарата Ангипур из группы непептидных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов. Целью работы было определение ФК параметров препарата Ангипур при внутривенном введении здоровым добровольцам в однократных разовых дозах. Методы. В клиническое исследование I фазы было включено 20 здоровых добровольцев мужского пола. Препарат Ангипур (0,02 % концентрат для приготовления раствора для инфузий) вводился каждому добровольцу 3 дня подряд последовательно в разовых однократных дозах 0,015; 0,05 и 0,09 мг/кг. Далее оценивались основные ФК параметры исследуемого препарата. Результаты. Установлено, что после однократного внутривенного введения доз 0,015; 0,05 и 0,09 мг/кг здоровым добровольцам максимальная концентрация препарата Ангипур в плазме крови отмечалась после окончания введения, а через 15 минут она быстро снижалась с последующим медленным снижением в течение 12 ч. Выявлена прямая пропорциональная зависимость основных ФК параметров от величины дозы. После введения исследуемого препарата в дозах 0,015; 0,05 и 0,09 мг/кг AUC_m составляла в среднем 27,11; 92,04 и 180,39 нгхч/мл; AUC₀„ - 37,03; 125,76 и 239,61 нгхч/мл; C_max - 12,44; 46,1 и 92,48 нг/мл; V_d - 304,01; 299,67 и 252,96 л. После введения указанных доз Т_1/2 в среднем был равен 6,72; 6,84 и 6,06 ч; CI - 32,19; 32,29 и 31,55 л/ч; k_el - 0,1073; 0,1109 и 0,1257 1/ч; MRT - 8,94; 8,93 и 8,18 ч, соответственно. Заключение. ФК препарата Ангипур в изученных дозах показала свой линейный характер, быстрое достижение значения C_max сразу после введения и способность препарата интенсивно распределяться в ткани и биологические жидкости организма.

Relevance. As part of the conducted open non-randomized phase I clinical trial the pharmacokinetics (PK) of the first Russian novel antiplatelet agent Angipur (nonpeptide glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitor) was studied. Aim of the research was to evaluate PK parameters of Angipur in healthy volunteers after single dose ascending infusions. Methods. 20 male healthy volunteers were enrolled in this phase I trial. Angipur (0.02% concentrate solution for infusion) was administered to every subject in single doses 0.015, 0.05, 0.09 mg/kg for 3 consecutive days. PK parameters were evaluated. Results. After single intravenous administration of doses 0.015, 0.05, 0.09 mg/kg to healthy volunteers the peak plasma concentration of Angipur was reached at the end of the infusion, and then the plasma concentration rapidly decreased 15 minutes after the end of the infusion followed by slow decrease for 12 hours. Dose proportionality for key PK parameters was established. After single infusions of doses 0.015, 0.05, 0.09 mg/kg mean AUC_m was 27.11,92.04 and 180.39 ngx h/ml; mean AUC₀__ - 37.03, 125.76 and 239.61 ngxh/ml; mean C_max - 12.44, 46.1 and 92.48 ng/ml; mean V_d - 304.01,299.67 and 252.96 I; mean T_1/2 - 6.72, 6.84 and 6.06 h; Cl - 32.19, 32.29 and 31.55 l/h; k_el - 0.1073, 0.1109 and 0.1257 l/h; MRT - 8.94, 8.93 and 8.18 h. Conclusion. Pharmacokinetics of Angipur in studied doses demonstrated linearity, rapid reaching of C_max immediately after the infusion and the high distribution of the drug in tissues and biological fluids of the human organism.