СТЕПЕНЬ ЭКСТРАКЦИИ АГОНИСТОВ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ИЗ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЕЙ ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ ЛАБОРАТОРНЫМИ МЕТОДАМИ

В настоящее время при использовании в медицинской практике широко в оборот вошли агонисты бензодиазепиновых рецепторов. Наиболее актуальными в медицинской практике в использовании на территории России являются клобазам, феназепам и залеплон. Особенность этих лекарственных препаратов заключается в том, что у них схож механизм действия и побочные эффекты. При проведении судебно-медицинской экспертизы отравлений у живых лиц эксперту затруднена возможность становить точный лекарственный препарат, который повлиял на организм, ввиду схожести побочных эффектов, в связи с чем при направлении на химико-токсикологическое исследование можно предположить отравления бензодиазепинами. Поэтому при поступлении на химико-токсикологическое исследование биологические объекты подвергаются исследованию при направленном анализе на бензодиазепины. Целью исследования было установить степень экстракции агонистов бензодиазепиновых рецепторов из биологических жидкостей и установление коэффициентов перерасчета для получения достоверных данных о количественном определении. Определена степень экстракции методом жидкость-жидкостной экстракции без предварительного гидролиза, которая составила для клобазама, залеплона и феназепама 69.0%, 62.1% и 72.4% соответственно. Степень экстракции методом жидкость-жидкостной экстракции с применением солянокислого гидролиза составило 67.0%, 60.0% и 70.4% соответственно. Разница между степенью экстракции при использовании дополнительной стадии солянокислого гидролиза и без него составила меньше, чем без гидролиза для клобазама, залеплона и феназепама - 1.91%; 2.11% и 1.99% соответственно. При проведении метода изолирования с гидролизом степень экстракции исследуемых веществ ниже, что можно объяснить потерями при проведении дополнительных манипуляций с использованием солянокислого гидролиза. При количественном определение в биологических жидкостях агонистов бензодиазепиновых рецепторов в итоговом расчете необходимо и рекомендуем использовать поправочные коэффициенты с учетом степени экстракции для установления объективного количества обнаруженного вещества в организме. На основании полученных результатов предложен коэффициент перерасчета для клобазама 1.45, для залеплона - 1.61, для феназепама - 1.38, а средний коэффициент перерасчета при использовании в методике пробоподготовки жидкость-жидкостной экстракции для агонистов бензодиазепиновых рецепторов - 1.5.

Currently, when used in medical practice, benzodiazepine receptor agonists have been widely used. The most relevant in medical practice in use in Russia are clobazam, phenazepam and zaleplon. The peculiarity of these drugs is that they have a similar mechanism of action and side effects. When conducting a forensic medical examination of poisoning in living persons, it is difficult for an expert to determine the exact drug that affected the body, due to the similarity of side effects, and therefore, when referring to a chemical-toxicological study, benzodiazepine poisoning can be assumed. Therefore, upon admission to a chemical and toxicological examination, biological objects are examined with a directed analysis for benzodiazepines. The aim of the study was to establish the degree of extraction of benzodiazepine receptor agonists from biological fluids and to establish recalculation coefficients to obtain reliable data on quantitative determination. The degree of extraction by liquid-liquid extraction without preliminary hydrolysis was determined, which was 69.0%, 62.1% and 72.4%, respectively, for clobazam, zaleplon and phenazepam. The degree of extraction by liquid-liquid extraction using hydrochloric acid hydrolysis was 67.0%, 60.0% and 70.4%, respectively. The difference between the degree of extraction using an additional stage of hydrochloric acid hydrolysis and without it was less than without hydrolysis for clobazam, zaleplon and phenazepam - 1.91%; 2.11% and 1.99%, respectively. When carrying out the isolation method with hydrolysis, the degree of extraction of the studied substances is lower, which can be explained by losses during additional manipulations using hydrochloric acid hydrolysis. When quantifying benzodiazepine receptor agonists in biological fluids in the final calculation, it is necessary and recommended to use correction coefficients taking into account the degree of extraction to establish the objective amount of the detected substance in the body. Based on the results obtained, the recalculation coefficient for clobazam is 1.45, for zaleplon - 1.61, for phenazepam - 1.38, and the average recalculation coefficient when used in the liquid-liquid extraction sample preparation method for benzodiazepine receptor agonists is 1.5.