ОСОБЕННОСТИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТРУКТУРЫ, ФУНКЦИИ ТИРЕОГЛОБУЛИНА И ЭКСПРЕССИИ ГЕНА ТГ (обзор)

Цель обзора - систематизация литературных данных о структуре, функции тиреоглобулина (ТГ) и экспрессии гена ТГ. Общая молекулярная структура ТГ консервативна у всех позвоночных, а продуция гормонов щитовидной железы трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) инициируется в процессе протеолиза ТГ. При доставке ТГ из тиреоцитов в просвет фолликуловщитовидной железы множественные остатки тирозина могут йодироваться с образованием монойодтирозина и/или дийодтирозина. Под действием тиреотропного гормона активируются его рецептор и многие продукты генов щитовидной железы, участвующие в гормоногенезе. Тиреотропный гормон инициирует посттрансляционные изменения ТГ, которые повышают его способность к образованию Т3; этот процесс важен при дефиците йода. Мутации гена ТГ вызывают нарушение синтеза гормонов щитовидной железы, что приводит к врожденному гипотиреозу. Легкий гипотиреоз или эутиреоз с зобом обычно выявляются в семействе мутаций гена ТР. В большинстве случаев у пораженных особей родители гомозиготны по инактивации мутаций в гене ТГ. Реже сложные гетерозиготные мутации приводят к потере функции обоих аллелей. Из-за большого размера и сложности молекулярной структуры конечного продукта возможность получения рекомбинантного ТГ в настоящее время ограничена.

The aim of the review is to systematize published data on the structure, function of thyroglobulin (Tg), and expression of the Tg gene. The general molecular structure of Tg is conserved in all vertebrates, and the thyroid hormones triiodothyronine and thyroxine are synthesized in the thyroid gland with the participation of Tg. When Tg is delivered from thyrocytes to the lumen of thyroid follicles via the secretory pathway, multiple tyrosine residues can be iodinated to form monoiodotyrosine and/or diiodotyrosine. TSH initiates post-translational changes in TG, which increase its ability to form T3; this process is important in iodine deficiency. Mutations in the Tg gene cause impaired synthesis of thyroid hormones, leading to congenital hypothyroidism. Mild hypothyroidism or euthyroidism with goiter is usually found in the Tg family of mutations. In most cases, in affected individuals, parents are homozygous for inactivation of mutations in the Tg gene. More rarely, complex heterozygous mutations result in loss of function of both alleles. Due to the large size of the molecule, the possibility of obtaining recombinant Tg is currently limited.