Дефекты в системе интерферонов, ассоциированные с дефицитом естественных киллерных клеток и Т-лимфоцитов у пациентов с COVID-19

Выявление взаимосвязанных нарушений врожденных и адаптивных иммунных ответов при COVID-19 - важный шаг в разработке таргетных терапевтических стратегий, что является актуальным.Цель. Уточнить особенности дефектного функционирования NK-клеток, Т-лимфоцитов, системы интерферонов у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19.Пациенты и методы. Исследованы 50 пациентов с COVID-19 со среднетяжелым и тяжелым течением. Средний возраст составил 61 (57-71) год. Оценивали: количество Т-лимфоцитов CD3+CD19-, CD3+CD4+, CD3+CD8+, NК - (CD3-CD16+CD56+), TNК - CD3+CD16+CD56+, с учетом плотности экспрессии мембранных рецепторов (MFI) (FC 500Beckman Coulter, США), уровень цитокинов интерферона-α, интерферона-γ, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-α (иммуноферментная реакция).Результаты. При среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19 выявлен комбинированный иммунодефицит, сопряженный с количественными и функциональными дефектами NK, Т-лимфоцитов и их субпопуляций. Установлен дисбаланс цитокинов: блокада продукции интерферона-α и -γ на фоне значимого увеличения интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α, что негативно влияет как на количество, так и на функциональные возможности участников иммунного ответа и связано с тяжелым течением и плохим прогнозом COVID-19.Заключение. Полученные данные демонстрируют необходимость разработки новых стратегии и тактики лечения COVID-19, включающих заместительную системную терапию рекомбинантным интерфероном-α2b в комбинации с антиоксидантами (Виферон®) в адекватных терапевтических дозах, направленную на восстановление нормального функционирования Т-лимфоцитов, NK-клеток и системы интерферонов.

Identification of interrelated innate and sensitive immune responses in COVID-19 is an important step in the development of targeted therapeutic approaches, which is relevant. Objective. To clarify the features of the defect in the function of NK cells, T lymphocytes, the interferon system in patients with moderate and severe COVID-19.Patients and methods. Tests of the peripheral blood of 50 COVID-19 patients aged 61(57-71) and having the moderate and severe disease were performed. The following parameters were measured: the quantity of CD3+CD19-, CD3+CD4+, CD3+CD8+ T lymphocytes, NK - (CD3-CD16+CD56+), and TNK - CD3+CD16+CD56+ with expression density considered membrane receptors (MFI) (FC 500 Beckman Coulter, USA), the levels of IFN-α, IFN-γ, IL-6, TNF-α cytokines (IFA).Results. Combined immunodeficiency associated with quantitative and functional defects in NK, T lymphocytes and their subsets was revealed in moderate and severe COVID-19. An imbalance of cytokines has been established: blockade of the production of IFN-α and IFN-γ against the background of a significant increase in IL-6 and TNF-α, which negatively affects both the number and functionality of the participants in the immune response and is associated with a severe course and poor prognosis of COVID-19.Conclusion. The data obtained demonstrate the need to develop new strategies and tactics for the treatment of COVID-19, including replacement systemic therapy with recombinant IFN-α2b in combination with antioxidants (Viferon®) in adequate therapeutic doses, aimed at restoring the normal functioning of T lymphocytes, NK and the interferon system.