Биогенез и секреторные пути химазы тучных клеток: структурно-функциональные аспекты

Химаза - специфическая протеаза тучных клеток, входящая в число преформированных компонентов секретома. Биогенез химазы начинается с процессов транскрипции в ядре, продолжаясь в цитоплазме тучных клеток на рибосомах и в цистернах эндоплазматической сети. Поступая в комплекс Гольджи, молекулы прохимазы подвергаются посттрансляционным модификациям, которые продолжаются в отшнуровывающихся от его транс-отдела везикулах. В ходе дальнейшего процессинга при созревании гранул химаза становится активным ферментом и подвергается интрагранулярной аккумуляции с характерными топографическими закономерностями, определяя особенности цитологического и ультраструктурного фенотипа тучных клеток. различные секреторные механизмы выведения химазы во внеклеточный матрикс приводят к появлению разнообразных биологических эффектов, обусловленных высокой селективностью протеазы к молекулярным мишеням клеточного и экстрацеллюлярного компонентов специфического тканевого микроокружения. Поскольку химаза является важным ферментом в формировании состояния интегративно-буферной метаболической среды соединительной ткани, ее целесообразно рассматривать в качестве диагностического маркера и вероятной фармакологической мишени при терапии ряда патологических состояний. Известна вовлеченность химазы в механизмы развития воспаления и аллергии, ангиогенеза и онкогенеза, ремоделирования внеклеточного матрикса соединительной ткани и изменения гистоархитектоники органов. технология иммуногистохимического окрашивания с помощью хромогенной или флуоресцентной детекции позволяет объективно определять количество химаза-позитивных тучных клеток во внутриорганной популяции, механизмы биогенеза и процессинга, цито- и гистотопографические характеристики с визуализацией секреторных путей и, следовательно, расширяет интерпретацию полученных данных при изучении адаптивных и патологических состояний внутренних органов, важных не только для диагностики, но и для оценки проводимой терапии.

Chymase is a specific protease of mast cells (MC) with variable expression and is one of the preformed components of the secre-tome. Chymase biogenesis begins with the processes of transcription in the nucleus, continuing in the cytoplasm of MC on ribosomes and in the cisterna of the endoplasmic reticulum. Entering the Golgi complex, molecules of the prochymase undergo post-translational modifications, this continuing in the vesicles detached from trans Golgi network. During further processing under granules maturation, chymase becomes an active enzyme and undergoes in-tragranular accumulation with typical topographic regularities, determining the features of the cytological and ultrastructural phenotype of MC. Various secretory mechanisms of chymase excretion into the extracellular matrix result in the development of diverse biological effects due to high selectivity of the protease to the molecular targets of cellular and extracellular components of the specific tissue microenvironment. Since chymase is an important enzyme in the formation of the state of the integrative-buffer metabolic environment of connective tissue, it is advisable to consider it as a diagnostic marker and a probable pharmacological target in the treatment of a number of pathological conditions. The involvement of chymase in the mechanisms of inflammation and allergy, angiogenesis and oncogenesis, remodeling of the extracellular matrix of connective tissue and changes in the histoarchitectonics of organs is also known. The technology of immunohistochemical staining using chro-mogenic or fluorescence detection allows objectively determining the number of chymase-positive MCs in the intraorgan population, the mechanisms of biogenesis and processing, cyto- and histoto-pographic characteristics with visualization of secretory pathways. Thus, the morphological identification of chymase significantly expands the interpretation of the data obtained in the study of adaptive and pathological states of internal organs, claiming not only diagnostic value, but also an assessment of the therapy performed.