Иммуносупрессивная терапия как фактор риска посттрансплантационного сахарного диабета

Цель. Проанализировать режимы иммуносупрессивной терапии как фактора риска посттрансплантационного сахарного диабета (ПТСД) у реципиентов почки. Материалы и методы. В ретроспективный анализ включены данные 1367 реципиентов (755 мужчин и 612 женщин), которые прожили более одного года после аллогенной трансплантации почки и наблюдались в Московском городском нефрологическом центре с января 1989 по декабрь 2018 г. ПТСД установлен 178 (13%) пациентам на основании критериев Всемирной организации здравоохранения и Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association). Оценивались режимы иммуносупрессивной терапии с применением циклоспорина А, такролимуса, ингибиторов mTOR (и-mTOR), глюкокортикоидов у пациентов с ПТСД и без ПТСД. Для оценки влияния факторов риска применялись методы описательной статистики, вычислены отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Результаты. ПТСД диагностирован у 105 мужчин и 73 женщин. ОШ для мужчин составило 1,19 (95% ДИ 0,87-1,64), ОШ для женщин - 0,84 (95% ДИ 0,61-1,15). На момент трансплантации средний возраст реципиентов почки в группе ПТСД был выше, чем в группе без ПТСД: 51 [43; 57] и 43 [32; 52] года соответственно (р=0,0001). Большая часть больных с ПТСД (82%) старше 50 лет, в то время как в группе без ПТСД доля больных аналогичного возраста составила 48,5% (р=0,0001). Среди пациентов без ПТСД достоверно чаще проводилась трансплантация почки от живого донора по сравнению с группой с ПТСД+ (7,1% против 1,1%; р=0,001). Среди реципиентов, получавших схему с циклоспорином А, сахарный диабет развился у 75 (42,1%), получавших такролимус - у 102 (57,3%; р>0,05). Шанс (риск развития) ПТСД у пациентов, получающих и-mTOR + такролимус, составил 3,2 (95% ДИ 1,47-6,78; р=0,032), а для пациентов, получающих и-mTOR + циклоспорин А, - 1,95 (95% ДИ 0,88-4,35; р=0,044). Заключение. У 13% реципиентов после аллотрансплантации почки de novo развивался сахарный диабет. Возраст на момент аллогенной трансплантации почки, пол, а также применение такролимуса в сочетании с и-mTOR являются наиболее значимыми факторами риска развития ПТСД.

Aim. To analyze the modes of immunosuppressive therapy as a risk factor for new-onset diabetes after transplantation (NODAT) in kidney recipients. Materials and methods. The retrospective analysis included data from 1367 recipients (755 men and 612 women) who lived more than one year after NODAT and were observed at the Moscow City Nephrology Center from January 1989 to December 2018. NODAT was established for 178 (13%) patients based on criteria from the World Health Organization and the American Diabetes Association. The modes of immunosuppressive therapy using cyclosporin A (CSA), tacrolimus (Tac), mTOR inhibitors, glucocorticoids in patients with NODAT and without NODAT were evaluated. To assess the impact of risk factors, descriptive statistics methods were used, the odds ratio (OR) and the 95% confidence interval (CI) were calculated. Results. NODAT was diagnosed in 105 men and 73 women. The OR for men was 1.19 (95% CI 0.87-1.64), the OR for women was 0.84 (95% CI 0.61-1.15). At the time of transplantation, the average age of the kidney recipients in the NODAT group was higher than in the group without NODAT: 51 [43; 57] and 43 [32; 52] years, respectively (p=0.0001). Most patients with NODAT (82%) were older than 50 years, while in the group without NODAT, the proportion of patients of the same age was 48.5% (p=0.0001). Among patients without NODAT, transplantation of a kidney from a living donor was significantly more often compared with the group with NODAT+ (7.1% vs 1.1%; p=0.001). Among the recipients who received the regimen with CSA, diabetes developed in 75 (42.1%), those who received Tac in 102 (57.3%; p>0.05). The chance (risk of development) of NODAT in patients receiving i-mTOR + Tac was 3.2 (95% CI 1.47-6.78; p=0.032), and for patients receiving i-mTOR + cyclosporin A, the chance of development NODAT was 1.95 (95% CI 0.88-4.35; p=0.044). Conclusion. 13% of recipients developed de novo kidney diabetes after allograft. Age at the time of allotransplantation, gender, as well as the use of tacrolimus in combination with i-mTOR are the most significant risk factors for the development of NODAT.